治療糖尿病藥物維他列汀的合成工藝研究.pdf

1、維他列汀是一種治療2型糖尿病的DPP-Ⅳ抑制劑。
　　 以L-脯氨酰胺為原料，通過(guò)氯乙酰化反應(yīng)、酰胺脫水反應(yīng)，合成了N-氯乙酰基-2-氰基四氫吡咯。較優(yōu)反應(yīng)條件為：(1)氯乙酰化反應(yīng)時(shí)較優(yōu)反應(yīng)工藝為：氯乙酰氯與L-脯氨酰胺摩爾比為1.05∶1，反應(yīng)時(shí)間為3h，溫度為25℃。(2)酰胺脫水時(shí)較優(yōu)的反應(yīng)工藝為L(zhǎng)-脯氨酰胺與三聚氰氯摩爾比為2.0∶1，反應(yīng)溫度為35℃，反應(yīng)時(shí)間為2h。產(chǎn)率以L-脯氨酰胺計(jì)為52.9％。
　　

2、以鹽酸金剛烷胺為原料經(jīng)氧化，酯化和水解制得金剛烷胺醇，較優(yōu)的反應(yīng)工藝為：KOH與鹽酸金剛烷胺摩爾比為1.2∶1，硝酸與鹽酸金剛烷胺摩爾比為2.5∶1，氧化和酯化時(shí)反應(yīng)溫度為25℃，水解的反應(yīng)溫度為80℃時(shí)，金剛烷胺醇的可達(dá)74.9％。
　　 以N-氯乙?；?2-氰基四氫吡咯和金剛烷胺醇為原料進(jìn)行縮合得到維他列汀。較優(yōu)反應(yīng)條件為：金剛烷胺醇與N-氯乙?；?2-氰基四氫吡咯摩爾比為1.2∶1，反應(yīng)時(shí)間24h，反應(yīng)溫度為55℃時(shí)，維他