替莫唑胺藥物的多晶型研究.pdf

1、替莫唑胺(Temozolomide, TM)是一種新型口服化療藥,為咪唑駢四嗪類衍生物,主要用于治療成人頑固性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤,于1999年8月11日通過FDA批準(zhǔn),在美國上市.我們在其合成過程中發(fā)現(xiàn),替莫唑胺存在兩種不同的晶型和一種粒狀固體.進(jìn)一步探討替唑胺藥物不同晶型的物理化學(xué)性質(zhì)及其體內(nèi)活性的差異對于保證日后藥品制備和貯存過程中的物理、化學(xué)穩(wěn)定性;保證每批生產(chǎn)藥物間的等效性;提高生物利用度,增進(jìn)治療效果等方面具有重要的意義.該實

2、驗對所得到的三種不同形態(tài)替莫唑胺的物理化學(xué)特性、其膠囊劑的溶出以及體內(nèi)生物利用度進(jìn)行了詳細(xì)的研究,為日后該藥物的生產(chǎn)與貯存提供了一定的依據(jù).結(jié)論:經(jīng)不同溶劑在不同條件下重結(jié)晶所得到的不同形態(tài)的替莫唑胺的熱穩(wěn)定性、溶解特性及其膠囊劑的溶出度等均存在顯著差異,經(jīng)家兔體內(nèi)生物利用度的測定,結(jié)果表明,TM(A)與TM(B)可以認(rèn)為是生物等效的,而TM(C)與其它兩種的生物利用度均存在顯著性差異,我們認(rèn)為TM(C)為低效的一種形態(tài),在生產(chǎn)中應(yīng)盡量