雙硫侖增強垂體瘤細胞替莫唑胺化療敏感性的研究.pdf

1、背景與目的：侵襲性垂體腺瘤的治療是目前神經(jīng)外科領(lǐng)域的一個難題，其高復(fù)發(fā)率和低治愈率一直是影響臨床療效的重要原因。替莫唑胺作為目前治療后放療和常規(guī)藥物治療（溴隱亭等）不敏感的垂體瘤的最后一線藥物，提高腫瘤對替莫唑胺的敏感性具有重要的意義。最近研究表明雙硫侖（DSF）能提高膠質(zhì)瘤對替莫唑胺（TMZ）的敏感性，雙硫侖（DSF）能否也在垂體瘤中提高腫瘤組織對替莫唑胺的敏感性目前尚未見報道。本課題針對雙硫侖（DSF）聯(lián)合替莫唑胺（TMZ）能否增強

2、垂體瘤細胞對替莫唑胺化療敏感性進行相關(guān)研究。
　　方法：收集對術(shù)后放療和常規(guī)藥物治療（溴隱亭等）不敏感的垂體瘤組織6例，其中對替莫唑胺敏感的3例，對替莫唑胺不敏感的3例。應(yīng)用 Western blot的方法檢測 MGMT在垂體腺瘤組織內(nèi)的蛋白表達水平的變化。體外實驗分別應(yīng)用 TMZ，DSF和 TMZ聯(lián)合 DSF刺激垂體瘤細胞 MMQ，CCK8法檢測細胞增殖。Western blot的方法檢測在垂體腺瘤細胞內(nèi)MGMT蛋白表達水平的變

3、化。將MMQ垂體細胞皮下注射裸鼠，形成垂體瘤細胞裸鼠皮下移植瘤，應(yīng)用 TMZ， DSF和 TMZ聯(lián)合 DSF刺激裸鼠，Brud和 TUNEL染色法檢測細胞增殖和細胞凋亡。
　　結(jié)果：Western blot結(jié)果顯示在術(shù)后放療和常規(guī)藥物治療（溴隱亭等）不敏感的垂體瘤組織中，對替莫唑胺敏感的腫瘤組織 MGMT蛋白水平低，對替莫唑胺不敏感的腫瘤組織 MGMT蛋白水平高。相對于單獨應(yīng)用 TMZ或 DSF，TMZ聯(lián)合DSF對垂體瘤MMQ細胞

4、的細胞增殖均有抑制作用；Western blot結(jié)果表明TMZ聯(lián)合DSF使用明顯抑制MGMT蛋白的表達；相對于單純TMZ，DSF組， TMZ聯(lián)合 DSF能更加明顯的抑制移植瘤的生長；Brud和 TUNEL染色法顯示TMZ聯(lián)合DSF能促進細胞凋亡，抑制細胞增殖。
　　結(jié)論：雙硫侖DSF聯(lián)合替莫唑胺TMZ使用可能抑制垂體瘤細胞增殖，并能夠抑制MGMT蛋白的表達；雙硫侖 DSF聯(lián)合替莫唑胺TMZ使用能夠通過促進細胞凋亡，抑制細胞增殖途徑