多藥耐藥相關(guān)蛋白1（MRP1）在梗阻性黃疸肝組織中表達(dá)及意義的初步研究.pdf

1、近年來(lái),肝臟膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)子越來(lái)越受到人們的關(guān)注.多藥耐藥相關(guān)蛋白1是位于多種極性細(xì)胞膜表面介導(dǎo)其底物依賴ATP自細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外的一種膜糖蛋白,屬ATP結(jié)合盒式(ATP Binding Cassette,ABC)基因家族,含有1531個(gè)氨基酸,對(duì)結(jié)合性膽紅素及其它膽汁成分的親合轉(zhuǎn)運(yùn)能力很強(qiáng).MRP1/Mrp1在正常情況下表達(dá)量極少,當(dāng)各種原因所致膽汁淤積時(shí),排泄膽紅素的主要轉(zhuǎn)運(yùn)子MRP2表達(dá)有特征性的下調(diào),與此同時(shí),作為一種"誘生型"膽

2、紅素轉(zhuǎn)運(yùn)子,Mrp1表達(dá)在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肝內(nèi)淤膽大鼠模型中明顯升高,推測(cè)其與結(jié)合性膽紅素的代償排泄密切相關(guān).我們已在臨床上發(fā)現(xiàn),部分重度OJ和淤膽性肝炎患者在用常規(guī)治療無(wú)法使黃疸減輕時(shí),試用重組人生長(zhǎng)激素治療可以獲得較滿意的療效,但其作用機(jī)制研究較少.該研究從重度OJ患者以及膽道梗阻-膽道再通的肝外淤膽大鼠模型中觀察肝組織中MRP1/Mrp1表達(dá)的變化及上調(diào)的可能機(jī)制,探討MRP1/Mrp1在重度OJ病理生理改變中的意義,為臨床治療提供依