尼可胺放射增敏作用的研究.pdf

1、目前放療仍是腫瘤治療的主要手段之一,在所有惡性腫瘤病人中,約有70％到80％需要放療。但即使放射物理學(xué)、放射生物學(xué)及放射腫瘤學(xué)都在發(fā)展,放療設(shè)備也不斷發(fā)展和更新,放療的效果仍然不理想,主要原因是腫瘤中存在著乏氧細(xì)胞,這些乏氧細(xì)胞具有抗射線的性質(zhì),對放射治療不敏感。放射增敏劑可提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性,提高放射線對腫瘤細(xì)胞的殺傷率,增強(qiáng)放療療效。因此尋找高效低毒的腫瘤放療增敏劑成為了當(dāng)前放療急需解決的課題。煙酰胺是近年來國內(nèi)外研究較多的

2、放射增敏劑,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),它對體外培養(yǎng)的惡性腫瘤細(xì)胞以及對人類惡性腫瘤移植瘤均有明顯的放療增敏作用,而且毒性低。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所藥物室合成的新藥尼可胺(N-煙?；鶃啺被宜?是一種煙酰氨基酸類化合物,實(shí)驗(yàn)已顯示其增敏效果比母體化合物煙酰胺要好,對正常細(xì)胞毒性也比煙酰胺低。本文進(jìn)一步證實(shí)尼可胺的放射增敏效果,為臨床使用尼可胺提供理論依據(jù)。
　　 目的從體外離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)兩個(gè)方面,進(jìn)一步探討尼可胺的放射增

3、敏效果,為臨床使用尼可胺提供理論依據(jù)。
　　 方法我們將培養(yǎng)好的離體Hela細(xì)胞加入96孔板,按照一定濃度梯度分別給藥照射后,采用MTT比色法來研究尼可胺對離體Hela細(xì)胞的細(xì)胞毒性,計(jì)算出ID50；再將培養(yǎng)好的離體Hela細(xì)胞加入6孔板,按照一定濃度梯度分別給藥照射后,采用細(xì)胞克隆形成法研究尼可胺對離體Hela細(xì)胞的體外放射增敏作用,計(jì)算出增敏比SER；建立H22肝癌小鼠模型,按照給藥和照射的不同,分為空白對照組、單純照射組、

4、陽性對照(煙酰胺、甘氨雙唑鈉)組、尼可胺(高、中、低)組。經(jīng)照射后,觀察H22肝癌小鼠腫瘤生長情況,記錄腫瘤照射后生長時(shí)間,計(jì)算腫瘤生長延緩時(shí)間及增敏系數(shù)(EF)。照后28 d時(shí)處死小鼠,剝瘤稱質(zhì)量,計(jì)算抑瘤率。
　　 結(jié)果 MTT實(shí)驗(yàn)顯示尼可胺對離體Hela細(xì)胞有較強(qiáng)的藥物毒性,并且藥物毒性隨著藥物濃度的增加而增大,24h尼可胺對離體Hela細(xì)胞的半數(shù)抑制劑量ID50值為5.0mg/mL；克隆形成實(shí)驗(yàn)顯示尼可胺對離體Hela細(xì)

5、胞具有較強(qiáng)的放射增敏作用。給藥組的放射增敏比SER隨著給藥濃度的增加而增加,2.5mg/mL和5mg/mL尼可胺的SER分別為1.61、1.69,均>1.6,顯示出較強(qiáng)的增敏作用。尼可胺對H22肝癌小鼠的增敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示尼可胺高、中、低組較單純照射組均能增加輻射敏感性,抑制腫瘤的生長,且尼可胺高劑量組的增敏系數(shù)和抑瘤率均高于其母體化合物煙酰胺和甘氨雙唑鈉。另外放射加藥組小鼠在觀察期間未見生活習(xí)性的改變。
　　 結(jié)論：體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)