4-AN對(duì)A549肺癌細(xì)胞的放射增敏作用及機(jī)制研究.pdf

1、新型高效放射增敏劑的研究一直是腫瘤放射治療中一個(gè)重要的課題，但是經(jīng)過(guò)五十年的研究，科學(xué)家尚未找到一種理想的放射增敏劑。在醫(yī)療科研及臨床工作中，均以毒性可接受且具有放射增強(qiáng)效果的藥物作為放射增敏劑使用。多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]是一類核蛋白，其參與調(diào)節(jié)眾多的生物進(jìn)程，如DNA損傷修復(fù)、復(fù)制、擴(kuò)增及整合以及細(xì)胞的增殖、分化及死亡。近些年來(lái)，實(shí)驗(yàn)研究表明PARP抑制劑有望成為針對(duì)

2、某些DNA修復(fù)缺陷型腫瘤的作用藥物，但其作為輻射和化療藥物的增敏劑更受到人們的關(guān)注，已經(jīng)成為新的研究熱點(diǎn)[1]。 目的：4-氨基-1，8-萘二胺[4-Amino-1，8-Naphthalimide，4-AN]是一種高效的PARP抑制劑，體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了其在減輕炎性病癥，缺血性損傷及增強(qiáng)化療及放療方面有一定效力，但有關(guān)此藥物對(duì)肺癌細(xì)胞的放射增敏作用的研究及其機(jī)制的探索還未見(jiàn)報(bào)道[2].本研究選擇肺癌細(xì)胞A549探討4-AN

3、的放射增敏作用及其作用機(jī)制。 方法：(1)通過(guò)臺(tái)盼藍(lán)拒染法和MTT比色法，檢測(cè)4-AN對(duì)A549肺癌細(xì)胞作用后細(xì)胞存活率的變化；(2)采用克隆形成實(shí)驗(yàn)、MTT比色法及單細(xì)胞凝膠電泳實(shí)驗(yàn)檢測(cè)4-AN對(duì)60Coγ射線和紫外線的增敏作用；(3)應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)4-AN和輻射作用后對(duì)A549細(xì)胞周期分布的影響，并運(yùn)用western blot方法檢測(cè)相關(guān)周期蛋白Cyclin B1的表達(dá)情況，初步探討4-AN引起輻射增敏作用的機(jī)理。

4、 結(jié)論：(1)4-AN藥物作用A549細(xì)胞后，其存活率呈濃度依賴性下降；(2)4-AN可以增加60Coγ射線對(duì)A549細(xì)胞的殺傷作用，而且隨藥物濃度的增加4-AN殺傷作用增強(qiáng)；(3)4-AN可以增加紫外線對(duì)A549細(xì)胞的殺傷作用，彗星實(shí)驗(yàn)顯示4-AN增敏作用的機(jī)制可能是通過(guò)抑制DNA單鏈斷裂修復(fù)而實(shí)現(xiàn)的；(4)細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)顯示4-AN抑制了60Coγ射線和紫外線引起的細(xì)胞在G2/M期發(fā)生的阻滯；(5)Western blot實(shí)驗(yàn)表明，