膀胱癌組織內皮素-1的表達及其與微血管密度的相關性研究.pdf

1、目的：膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，移行細胞癌(TCC)是其最常見病理類型。腫瘤分級、分期是目前評估膀胱移行細胞癌惡性程度、預測腫瘤預后的最常用指標，但由于腫瘤的生物學異質性，單以分級、分期來評估預后有一定的局限性。實際上，尋找獨立于腫瘤分級、分期，而又能有效的指導評估腫瘤預后的輔助指標的工作從沒有停止過。腫瘤細胞所合成的某些蛋白，可以作為腫瘤標記物而對腫瘤的診斷、治療及判斷預后有重要的參考價值。某些或某種腫瘤標記物在腫瘤中的表

2、達或過表達，對于判斷腫瘤的某些生物學行為有重要的預測意義。腫瘤侵襲性首先表現(xiàn)在腫瘤組織對臨近組織的破壞，進而才可能發(fā)生轉移。若能找到某種腫瘤標記物來預測腫瘤細胞侵襲及轉移性的高低，將對治療和預后產生重大影響，同樣若能提前對腫瘤是否對化療藥產生耐藥作出預測，對治療方法的選擇將有莫大的益處。內皮素-1(Endothelin-1，ET-1)是一種促血管生成因子，多數(shù)研究認為ET-1與膀胱腫瘤分級、腫瘤復發(fā)、預后顯著相關，但其與膀胱腫瘤分期、腫

3、瘤微血管密度(MVD)相關性的認識目前仍存在分歧。 本研究對54例膀胱移行細胞癌組織及13例正常膀胱粘膜組織的石蠟切片采用免疫組織化學SP染色方法檢測其ET-1表達情況以及以血管內皮細胞表面抗原CD34單抗標記測定MVD，從而探討ET-1與MVD在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用以及臨床意義。方法：腫瘤組織標本取自2006-2008年間河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌尿外科膀胱TCC患者54例，其中男性47例，女性7例，年齡36-79歲，平均67

4、.5歲，年齡≥60歲39例，＜60歲19例；TURBt獲得者40例，膀胱部分切除5例，膀胱全切9例；腫瘤單發(fā)18例，多發(fā)36例：初發(fā)35例，復發(fā)19例。分級按WHO標準：Gl級23例，G2級21例，G3級10例。臨床分期按UICC標準Tis-T1為33例，T2為18例，T3為2例，T4為1例。13例非膀胱腫瘤者的正常膀胱組織，均為男性，年齡23-74歲，平均61.4歲。應用免疫組織化學SP方法染色標本。根據結果判定標準：ET-1以細胞漿

5、或胞核染成棕黃色或棕褐色為陽性標志，染色結果以陽性細胞百分比結合染色強度綜合計分作定性分析。高倍鏡下隨機觀察5個視野，每個視野計數(shù)100個細胞，計算其陽性率：＜25％為0分，25％-50％為1分，51％-75％為2分，＞75％為3分：按細胞顯色及染色深淺分：無顯色0分，淺棕黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。兩分相加＜2分為陰性，2-3分為弱陽性，4-5分為陽性。MVD的判定標準：CD34以血管內皮細胞染成黃色或棕黃色為陽性。先在低倍鏡下

6、(100×)尋找高血管密度區(qū)，然后在高倍視野內(200×)計數(shù)微血管的數(shù)目。以與周圍腫瘤細胞和結締組織成分明顯區(qū)別的任何一個血管計數(shù)，記錄5個視野內的微血管數(shù)，取其平均值作為該病的MVD值。將所有數(shù)據均用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。其中計數(shù)資料相關性統(tǒng)計采用卡方檢驗，計量資料相關性統(tǒng)計采用t檢驗，ET-1表達與MVD計算之間的相關性采用Spearman相關分析法。結果：1 ET-1的表達：正常膀胱與膀胱癌組織中的陽性率為7

7、.7％、53.7％差異有顯著性意義(P＜0.05)：膀胱癌G1級、G2級、G3級的陽性率分別為52.2％、57.2％、70％，G1級的陽性率52.2％低于G2級、G3級之和61.3％，有顯著性差異(P＜0.05)；浸潤性膀胱癌(T2-T4)和淺表性膀胱癌(Tis-T1)的陽性率分別為57.2％和51.5％，有顯著性差異(P＜0.05)；單發(fā)膀胱癌和多發(fā)膀胱癌的陽性率為44.5％和58.3％，差異不明顯；初發(fā)膀胱癌和復發(fā)膀胱癌的陽性率分別

8、為45.7％和68.4％，有顯著性差異(P＜0.05)；年齡≥60歲和＜60歲的陽性率分別為51.2％和60.0％，無明顯差異。 2.MVD的分布：正常膀胱粘膜為(17.4±4.5)，膀胱癌組織為(34.3±9.5)，兩者相比，MVD在膀胱癌組織中的分布明顯高于正常膀胱粘膜組織(P＜0.05)。G1級、G2級、G3級膀胱癌分別為(31.2±5.1)，(30.0±7.1)，(50.3±2.8)相互比較，G1級、G2級之間差異不明顯

9、，而G3級的MVD明顯高于G1級、G2級(P＜0.05)：浸潤性膀胱癌(T2-T4)和淺表性膀胱癌(Tis-T1)為(40.3±11.4)，(30.4±5.5)，有明顯差異(P＜0.05)；單發(fā)膀胱癌和多發(fā)膀胱癌為(38.4±10.6)，(32.1±8.2)，無明顯差異；初發(fā)膀胱癌和復發(fā)膀胱癌為(30.1±5.7)，(41.8±10.6)，有明顯差異(P＜0.05)；年齡≥60歲和年齡＜60歲為(35.5±3.6)，(34.6±6.0)

10、，無明顯差異。 3.ET-1表達陽性者MVD為(38.6±5.9)，ET-1表達陰性者MVD為(30.5±4.8)，兩者有明顯相關性(t=2.637，P＜0.01)。 結論：1 膀胱移行細胞癌中ET-1的表達、MVD的分布明顯高于正常膀胱組織。 2.ET-1及MVD在膀胱移行細胞癌的分級、分期、初發(fā)和復發(fā)中有明顯差異。 3.ET-1 可以促進腫瘤血管的生成。 4 ET-1的表達和MVD的檢測可以作