B7-CD28激發(fā)-拮抗型單抗的研制及其在共刺激信號傳導(dǎo)中的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、機(jī)體的免疫應(yīng)答是一個十分復(fù)雜的過程,由多種免疫細(xì)胞和免疫分子(膜分子和可溶性分子)參與并受到嚴(yán)格的調(diào)控.近來的研究表明,一組細(xì)胞膜分子即共刺激分子(costimulatorymolecules)的調(diào)節(jié)性表達(dá)、相互作用及其信號傳導(dǎo)在免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用.其中B7:CD28家族被認(rèn)為是最基本的共刺激分子,B7家族主要由B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、B7RP-1等組成;CD28家族主要由CD28、CTLA-4和ICO

2、S等組成,它們均屬共刺激分子免疫球蛋白超家族成員.表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞(antigenpresntingcells,APCs)上的B7與表達(dá)在T細(xì)胞上的CD28相結(jié)合,其介導(dǎo)的共刺激信號為T細(xì)胞 活化、增殖的產(chǎn)生效應(yīng)所必需.通過增強(qiáng)共刺激信號,有利于腫瘤的排斥和腫瘤細(xì)胞的殺傷;而阻斷共刺激信號,則可誘導(dǎo)T細(xì)胞特異性免疫耐受的產(chǎn)生,有助于自身免疫性疾病或超敏反應(yīng)及異體移植排斥的防治.該文進(jìn)行了共刺激信號激動劑或拮抗劑的研制及其在B7:CD2