體外阻斷共刺激通路誘導(dǎo)產(chǎn)生的無(wú)能細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的:該研究旨在觀察聯(lián)合阻斷CD40-CD154和B7-CD28共刺激通路能否誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫無(wú)能細(xì)胞,以及無(wú)能細(xì)胞在體外實(shí)驗(yàn)中是否具有免疫調(diào)節(jié)作用;將其過(guò)繼輸注至心臟移植小鼠體內(nèi)能否延長(zhǎng)移植存活時(shí)間;并初步探討相關(guān)的免疫學(xué)機(jī)制.結(jié)論:聯(lián)合阻斷B7-CD28和CD40-CD154通路誘導(dǎo)產(chǎn)生的小鼠免疫無(wú)能細(xì)胞在體外具有抗原特異性的免疫調(diào)節(jié)作用,可以抑制淋巴細(xì)胞的增殖.在體外誘導(dǎo)產(chǎn)生的無(wú)能細(xì)胞過(guò)繼輸注到心臟移植小鼠體內(nèi),并在術(shù)后使用雷帕霉素治

2、療,能夠顯著延長(zhǎng)小鼠移植心臟的存活時(shí)間,減輕移植物排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和心肌的損害.無(wú)能細(xì)胞輸注+雷帕霉素治療對(duì)受體體內(nèi)T細(xì)胞的免疫活化過(guò)程存在負(fù)性調(diào)節(jié)作用,可以減少外周血活化T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和移植心臟內(nèi)T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),并選擇性地上調(diào)移植心臟內(nèi)Th2型細(xì)胞因子和下調(diào)Th1型細(xì)胞因子的表達(dá).雖然尚需進(jìn)一步優(yōu)化免疫誘導(dǎo)方案以使移植物長(zhǎng)期存活,但這些結(jié)果顯示無(wú)能細(xì)胞可以在移植要后免疫誘導(dǎo)中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用.應(yīng)用基于無(wú)能細(xì)胞的治療方案來(lái)延長(zhǎng)移植