蒿甲醚與吡喹酮聯(lián)合治療急性日本血吸蟲病的臨床研究.pdf

1、急性日本血吸蟲病(急血)是由于雌蟲成熟大量產(chǎn)卵，蟲卵抗原釋放，刺激機體引起的以午后高熱為特征的一系列臨床癥狀。常發(fā)生在對血吸蟲無免疫力的初次感染者或一次大量感染的慢性血吸蟲病患者，潛伏期平均為41.5天。經(jīng)總量120mg/kg吡喹酮(6日療法)殺蟲治療后，部分患者因發(fā)熱持續(xù)不退需行第二療程的吡喹酮治療。發(fā)病前有反復(fù)疫水接觸史的患者，復(fù)治率尤高。有報道，吡喹酮的治療效果部分依賴于宿主的免疫狀態(tài)。 動物試驗證明：殺成蟲的吡喹酮聯(lián)合殺

2、童蟲的蒿甲醚治療血吸蟲感染，其效果高于單一藥物治療，目前尚無聯(lián)合用藥治療人體急性日本血吸蟲病報道。 世界衛(wèi)生組織(WHO)認為吡喹酮120mg/kg劑量偏大，而總量60mg/kg應(yīng)該足夠。為進一步考核吡喹酮不同劑量的治療效果，我們進行了家兔動物試驗。 本研究通過對急性血吸蟲病四種不同的治療方案進行考核，以尋求一種最佳的急血治療方案，為指導(dǎo)臨床用藥提供實驗依據(jù)。同時初步了解急血患者治療前的免疫狀態(tài)。 目的

3、1．比較2種不同劑量吡喹酮治療家兔日本血吸蟲感染的療效，為指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)； 2．探討急性血吸蟲病患者病原學(xué)治療前的免疫特點，分析該免疫特點在急性血吸蟲病不同感染度之間、不同年齡之間的差異； 3．與當前急血治療措施比較，評估不同治療方案治療急性日本血吸蟲病臨床療效和安全性，尋求一種更為有效、安全、方便和短療程的急性血吸蟲病治療方案。 方法 1．12只感染日本血吸蟲尾蚴后42天的家兔隨機分為3組，A和B

4、組分別灌服吡喹酮60mg/kg和120mg/kg，C組不予治療，治療后22天剖殺兔，比較二組兔總減蟲率、減雌率、肝腸減卵率； 2．用ELISA法，檢測38例日本急性血吸蟲病患者病原學(xué)治療前，血清中特異性抗SEA和抗SWA-gE和IgG<,4>以及sTNFR-Ⅰ，sTNFR-Ⅱ，sICAM-1水平，與慢血、晚血和正常人進行比較，并分析急性血吸蟲病患者不同感染度之間，不同年齡組間這些抗體與細胞因子的差異：3.205例急性日本血吸蟲病

5、患者完全隨機分為A、B、C、D四組，用雙盲法，對不同的藥物和劑量組合進行治療，A組53例口服蒿甲醚6mg/kg加吡喹酮60mg/kg；B組56例吡喹酮60mg/kg加安慰劑；C組45例蒿甲醚6mg/kg加吡喹酮120mg/kg，D組51例吡喹酮120mg/kg加安慰劑。觀察并比較四組患者藥物副反應(yīng)發(fā)生率、臨床癥狀改善和消失的時間，治療開始后45天急血治愈率和糞卵減少率。 結(jié)果 1.吡喹酮總量60mg/kg和120mg/kg治

6、療家兔日本血吸蟲感染，總減蟲率、減雌率、肝腸減卵率差異均無顯著性(P>0.05)。 2.急性日本血吸蟲病患者血清中特異性抗SEA和SWA IgE水平高于其它慢性、晚期和正常對照(P≤0.004)；特異性抗SEA和抗SWAIgG<,4>水平顯著高于晚血和正常對照(P<0.05)。sTNFR-Ⅰ，sINFR-Ⅱ，sICAM-1水平顯著高于慢性、晚期血吸蟲病和正常人(P≤0.05)。急性血吸蟲病患者治療前血清中上述3種細胞因子水平在不

7、同感染度和不同年齡組間差異無顯著性，急性血吸蟲病患者感染度高時抗SWA-IgG<,4>水平亦增高，年齡增高，血清抗SWA IgE水平亦增高； 3.采用不同方案治療人體急性血吸蟲病，A、B、C、D四組治療開始后45天治愈率分別為98.O％、96.4％、97.7％和95.7％，四組糞便減卵率分別為97.8％、99.1％、99.1％和97.7％，治愈率和減卵率四組間差異無均顯著性(P>0.05)；治療開始后四組患者分別平均發(fā)熱時間為3

8、.9、5.1、6.4、和5.7天，A組短于其它三組(P<0.05)；四組分別平均住院為6.4.、7.9、9.4和8.9天，A組患者住院時間短于其它三組(P<0.05)。有二名患者口服蒿甲醚后出現(xiàn)輕度過敏癥狀。 結(jié)論 1.家兔感染日本血吸蟲后42天，吡喹酮總量從60mg/kg增加到120mg/kg，療效無顯著提高； 2.急性血吸蟲感染，在治療前的發(fā)病期間，非特異性炎癥反應(yīng)較慢血、晚血以及正常人顯著，但上述3種炎癥細

9、胞因子并不隨感染度的升高和年齡的增長而升高；急性血吸蟲病治療前血清中特異性抗體水平較晚血和正常健康人增高，并隨年齡的增長和感染度的變化而有所改變； 3．蒿甲醚與吡喹酮聯(lián)合治療人體急性日本血吸蟲病療效與傳統(tǒng)的治療方法差異無顯著性，吡喹酮總劑量降低至60mg/kg，治療效果并不降低，吡喹酮60mg/kg與蒿甲醚6mg/kg聯(lián)合使用退熱效果較其它方案好，并可縮短患者住院時間。蒿甲醚總量6mg/kg一次頓服，安全、病人依從性好，蒿甲醚與吡喹酮聯(lián)