槲皮素與吡喹酮對(duì)日本血吸蟲(chóng)病肝纖維化及心肌損傷的影響.pdf

1、目的：研究小鼠日本血吸蟲(chóng)病致心肌損傷作用及其機(jī)制，探討槲皮素對(duì)吡喹酮?dú)⑾x(chóng)治療后血吸蟲(chóng)肝纖維化進(jìn)展以及心肌損傷的抑制作用及其機(jī)制。 方法：80只小鼠隨機(jī)分為A、B、C、D4組。A、B、C3組小鼠感染日本血吸蟲(chóng)尾蚴。感染8周后，A組小鼠以吡喹酮500mg·kg-1·d-1治療2天；B組小鼠以吡喹酮500mg·kg-1·d-1治療2天后繼以槲皮素30mg·kg-1·d-1治療8周；C組小鼠不作任何治療(實(shí)驗(yàn)對(duì)照組)。D組小鼠作為正常對(duì)

2、照組。第16周末處死小鼠留取肝臟、心肌組織，應(yīng)用HE染色法、透射電鏡、RT-PCR及免疫組化染色法，觀察和分析各組小鼠肝組織病理改變與c-fosmRNA、c-junmRNA、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vesselendotheliumgrowthfactor，VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF-β1)、基質(zhì)金屬酶組織抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloprotein

3、ase,TIMP1)、Ⅰ、Ⅲ型膠原的表達(dá)變化以及心肌組織病理、超微結(jié)構(gòu)改變與TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型膠原的表達(dá)變化。 結(jié)果：吡喹酮治療后血吸蟲(chóng)肝纖維化程度減輕，肝組織中c-fos和c-junmRNA、VEGF、TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)均明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，但其表達(dá)仍高于正常組；殺蟲(chóng)治療后繼以槲皮素治療后可進(jìn)一步減輕肝纖維化程度，降低肝組織中c-fosmRNA、c-junmRNA以及VEGF、TGFβ1、T

4、IMP1、Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)水平。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、吡喹酮組、吡喹酮和槲皮素聯(lián)合治療組小鼠均存在不同程度心肌損傷。吡喹酮治療后心肌損傷減輕，心肌組織中TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)均明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；殺蟲(chóng)治療后繼以槲皮素治療后可進(jìn)一步減輕心肌損傷程度，降低心肌組織中TGFβ1、Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)，而TIMP1表達(dá)無(wú)明顯降低。 結(jié)論：殺蟲(chóng)治療后抗肝纖維化仍屬必要，槲皮素可通過(guò)降低VEGF水平、抑制c-fos、c-jun基因表達(dá)從