胃癌血管生成擬態(tài)的初步研究.pdf

1、目的:1、研究胃癌組織中是否存在血管生成擬態(tài)(Vasculogenic Mimicry, VM);2、VM與病人相關臨床病理指標的意義和病人預后的關系;3、初步探討VM形成的分子機制。
　　材料和方法:1、應用回顧性研究方法,收集南華大學附屬郴州市第一人民醫(yī)院2005年1月至2005年12月間的149例胃癌患者。經(jīng)手術切除、福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋的胃癌共84例,收集相應的臨床病理資料及隨訪資料。通過觀察切片HE染色,應用CD3

2、1/PAS雙重染色,結合CD105和CD31免疫組織化學染色,觀察胃癌組織中是否存在VM,同時分析VM在84例胃癌中的發(fā)生率;比較VM陽性組與VM陰性組病人臨床病理指標的意義和病人預后之間的關系。2、對收集的84例胃癌病例標本及其臨床病理資料,采用 Mattern積分法、微血管密度(Microvessel density,MVD)計數(shù)、血管生成擬態(tài)密度(Vasculogenic mimicry density,VMD),分析胃癌中MMP

3、-2、MMP-9、EPHA2、VE-cadherin和VEGF在VM陽性組和陰性組之間蛋白的表達差異以及表達蛋白之間的相關性,評價陽性組和陰性組之間MVD和VMD的差別。
　　結果:1、通過CD31/PAS雙重染色證實胃癌組織中存在VM結構,84例胃癌中有21例存在VM結構,陽性表達率為25.0％。2、在胃癌中VM陽性率與腫瘤直徑、TNM分期、分化程度與血行轉移密切相關;VM陽性組有42.86%(9/21)的患者發(fā)生血行轉移高于

4、VM陰性組中有17.46%(11/63)的患者發(fā)生血行轉移(P<0.05)。3、VM陽性患者平均生存時間(33.57±3.80)個月明顯短于VM陰性患者平均生存時間(49.80±1.93)個月(P<0.05)。4、多因素分析顯示:VM、TNM分期、分化程度、血行轉移、淋巴結轉移是影響胃癌患者預后的獨立風險因素(P<0.05)。5、在胃癌組織中,VM陽性組MMP-2、EPHA2、VE-cadherin表達高于 VM陰性組, VEGF表達低

5、于 VM陰性組(P<0.05);MMP-2、EPHA2、VE-cadherin表達陽性組的VMD高于表達陰性組,VEGF表達陽性組的VMD低于陰性組(P<0.05);MMP-2、MMP-9、EPHA2、VEGF表達陽性組MVD高于表達陰性組(P<0.05);VM陽性組 MMP-2、EPHA2、VE-cadherin表達兩兩之間呈正相關(r=0.567;r=0.596;r=0.460)。
　　結論:1、胃癌組織中可以觀察到 VM結構

6、的存在,VM是胃癌細胞為了適應腫瘤微環(huán)境而形成的一種獨特的功能性管道。2、胃癌中的VM形成能力與其分化程度有關,分化程度越低,VM陽性表達率越高。3、VM陽性的胃癌患者易于發(fā)生血行轉移,臨床預后較VM陰性的患者要差,生存時間短。VM可以作為判斷患者預后的指標之一。4、胃癌組織中MMP-2、EPHA2、VE-cadherin之間的在VM陽性組中的表達呈正相關,有可能參與形成能夠輸送血液的管道樣結構,即VM。5、MMP-2、MMP-9、EP