EMMPRIN對腦膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)形成的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、第一章：腦膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)的臨床意義及其與EMMPRIN表達(dá)的相關(guān)性分析
　　目的：明確腦膠質(zhì)瘤患者血管生成擬態(tài)(VM)存在的臨床意義，并初步探究EMMPRIN在腦膠質(zhì)瘤中血管生成擬態(tài)的表達(dá)及意義。
　　方法：標(biāo)本來源于深圳市第二人民醫(yī)院病理科的自2004年1月至2014年4月間診斷為腦膠質(zhì)瘤的石蠟標(biāo)本68例。應(yīng)用CD34-PAS染色，觀察腦膠質(zhì)瘤組織中是否存在VM，并應(yīng)用免疫組化檢測腦膠質(zhì)瘤組織中EMMPRIN陽性表達(dá)情

2、況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：68例膠質(zhì)瘤患者組織中存在VM者14例(20．58％)；高級別腦膠質(zhì)瘤組織中VM發(fā)生率(WHOIII：28.57％；WHOIV：64.29％)顯著高于低級別患者(WHO I：0.00％；WHO II：7.14％)，經(jīng)Mann-Whitney非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，血管生成擬態(tài)陽性和陰性兩組中腫瘤分級有顯著差異(Z=2.843，P=O.008)。血管生成擬態(tài)陽性組的腦膠質(zhì)瘤組織切片中EMMPRIN表達(dá)明顯

3、高于血管生成擬態(tài)陰性組(-／+為7.14％，++為42.86％，+++為50.00％)。經(jīng)Mann-Whitney非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果表明血管生成擬態(tài)陽性和陰性兩組中EMMPRIN表達(dá)水平有顯著差異(Z=2.748，P=O．004)，且血管生成擬態(tài)陽性組的EMMPRIN表達(dá)水平較高。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明血管生成擬態(tài)與腦膠質(zhì)瘤中EMMPRIN表達(dá)水平有關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論：本研究證實(shí)了腦膠質(zhì)瘤中存在血管生成擬態(tài),證實(shí)了血管生成擬態(tài)不僅與

4、腫瘤分級呈正相關(guān)，也與腦膠質(zhì)瘤中EMMPRIN表達(dá)水平有關(guān)，而與患者的一般臨床病理特征，如性別、年齡、腫瘤大小等無關(guān)。
　　第二章：EMMPRIN對腦膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)體外形成的影響及對其相關(guān)機(jī)制
　　目的：探討細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（Extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）對腦膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)體外形成的影響及對其相關(guān)機(jī)制。
　　方法：應(yīng)用三

5、維培養(yǎng)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87,構(gòu)建EMMPRIN基因干擾及過表達(dá)技術(shù)，轉(zhuǎn)染人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87，Real-time PCR技術(shù)和Western Blotting技術(shù)檢測EMMPRIN對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87血管生成擬態(tài)體外形成的影響和ELISA技術(shù)檢測MMP2、MMP9蛋白表達(dá)變化。
　　結(jié)果：三維培養(yǎng)時(shí)，惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87能夠在Matrigel基質(zhì)膠上形成類似于內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，EMMPRIN過表達(dá)組（HeRNA-EMMP