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文檔簡介
1、目的: 探討三氧化二砷(As<,2>O<,3>)體外逆轉人肝癌細胞多藥耐藥性的作用及機制。 方法: MTT法檢測As<,2>O<,3>對HepG2,HepG2/ADM的細胞毒作用和處理前后HepG2/ADM細胞對化療藥物的敏感性,用流式細胞儀檢測HepG2/ADM細胞內阿霉素濃度,通過RT-RCR檢測mdrl基因的表達。 結果: 1.As<,2>O<,3>對HepG2,HepG2/ADM細胞毒性檢
2、測。結果顯示As<,2>O<,3>在0.25 mg/L時對HepG2,HepG2/ADM細胞無明顯毒性,超過此濃度呈劑量效應關系,As<,2>O<,3>對HepG2,HepG2/ADM的IC<,50>分別為1.02mg/L,1.34mg/L2.As<,2>O<,3>能夠提高細胞對抗癌藥的敏感性。使用0.2 mg/L濃度As<,2>O<,3>后ADM,CDDP,MMC和5-FU對HepG2,HepG2/ADM的IC<,50>明顯降低。As
3、<,2>O<,3>對HepG2/ADM不同化療藥物耐藥性的逆轉倍數(shù)分別為:ADM 2.92倍、CDDP 3.09倍、MMC2.13倍、5-FU 2.60倍3.As<,2>O<,3>能夠提高HepG2,HepG2/ADM細胞內藥物濃度。實驗組ADM與無細胞毒性的As<,2>O<,3>合用,與對照組單用ADM比較,細胞內ADM的累積量明顯提高(P<0.01)。 4.As<,2>O<,3>能夠降低HepG2/ADM細胞PgP的表達。A
4、s<,2>O<,3>作用于HepG2/ADM細胞后,其Pgp表達(細胞內平均熒光強度:5.65±0.03)較對照組PgP表達(細胞內平均熒光強度:7.22±0.23)降低。 5.As<,2>O<,3>能夠降低HepG2/ADM細胞mdrl表達。RT-PCR結果顯示:HepG2細胞的mdrl表達明顯弱于HepG2/ADM細胞,且As<,2>O<,3>作用后無顯著變化;而HepG2/ADM經(jīng)0.2 mg/L As<,2>O<,3>作
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