當歸和木香等中藥的標準化研究.pdf

1、中藥現(xiàn)代化研究是近年中醫(yī)藥發(fā)展的熱點，中藥的標準化是中藥現(xiàn)代化與國際化的關鍵。中藥標準化研究的主要內容是以化學成分為指標，應用各種分析技術，對中藥材原料、中藥飲片及中成藥的生產過程進行分析，建立量化指標，制定質量控制體系，使中藥生產達到真實、安全、穩(wěn)定、可控的目的。 本論文按照國家對中藥現(xiàn)代化的要求，以標準化為核心，以當歸藥材、當歸飲片、復方當歸注射液、當歸寄生注射液及木香藥材等為對象，在植物化學成分研究的基礎上，應用現(xiàn)代中藥化

2、學、中藥分析學和化學計量學等學科技術為手段，綜合開展一系列中藥標準化研究工作，試圖建立中藥質量控制的研究方法，討論中藥材道地性、栽培模式、加工炮制和生產工藝等對中藥品質的影響，探索中藥標準化研究的方法與實踐。另外，結合標準化的工作，對千金藤生物堿的微量成分，三七葉皂甙的化學轉化等進行了研究。 當歸(Angelica sinensis (Oliv.) Diels)為我國重要的常用中藥材，原產甘肅。當歸在云南西北部經(jīng)長期引種栽培，已

3、成為云南的道地藥材。本論文結合云當歸藥材的規(guī)范化栽培研究，建立當歸揮發(fā)性成分的規(guī)范化提取方法、GC-MS 及GC分析技術、當歸藥材揮發(fā)性成分的指紋圖譜、以及主要指標成分阿魏酸和藁本內酯含量的HPLC分析技術，研究不同來源、不同規(guī)格、以及種植密度和施肥等農業(yè)措施對當歸揮發(fā)油及主要成分含量的影響。發(fā)現(xiàn)產地對當歸揮發(fā)油組成有明顯的影響，而指標性化學成分含量在不同規(guī)格當歸藥材中有明顯的變化，指出合理的農業(yè)措施是保證當歸藥材質量穩(wěn)定的關鍵。為當歸

4、的道地性，當歸藥材的質量控制，以及規(guī)范化種植提供了基礎。在此基礎上制定了云當歸藥材的質量標準，提出了云當歸規(guī)范化栽培方案和規(guī)范化操縱規(guī)程（SOP）。 在系統(tǒng)總結當歸飲片傳統(tǒng)炮制方法的基礎上，以當歸主要生理活性成分阿魏酸和藁本內酯的含量為指標，應用 HPLC指紋圖譜分析，研究當歸飲片、炒當歸飲片、酒當歸飲片、當歸免煎顆粒和酒當歸免煎顆粒的生產工藝。發(fā)現(xiàn)酒當歸飲片的中阿魏酸的含量較高，當歸飲片中藁本內酯含量較高。制定了當歸飲片、炒當

5、歸飲片、酒當歸飲片的質量標準以及規(guī)范化操作規(guī)程（SOP）。 對當歸飲片、酒當歸飲片、生當歸片免煎顆粒及酒當歸片免煎顆粒進行了藥效學比較研究：包括對ADP、PAF和AA誘導家兔血小板聚集的影響，止痛作用，以及抑制子宮平滑肌收縮作用。結果表明，酒當歸飲片及其免煎顆粒的作用顯著大于當歸飲片或生當歸免煎顆粒。結合酒當歸中阿魏酸含量較高的現(xiàn)象，提示當歸的活血等藥理活性與阿魏酸的含量相關。阿魏酸可能是傳統(tǒng)中醫(yī)對當歸飲片“生當歸甘溫取其潤性

6、，補血而潤腸；酒當歸辛溫，取其散性，以增強活血散瘀之功”的物質基礎。 應用高效液相色譜（HPLC）技術，建立了復方當歸注射液和當歸寄生注射液的色譜指紋圖譜，通過相對保留時間及相對峰面積比較，建立了聚類分析和主成分分析等數(shù)據(jù)分析方法。通過復方當歸注射液原料藥材當歸、川芎和紅花，以及當歸寄生注射液原料藥材當歸和槲寄生指紋圖譜相似度分析，結合當歸和川芎中阿魏酸含量檢測，選擇了統(tǒng)一的藥材產地，建立了中間體的共有模式，提出了規(guī)范的生產工藝

7、，完善了注射液的質量標準。 云木香(Aucklandia lappa Decne)為云南的道地藥材之一，結合云木香藥材的規(guī)范化栽培，建立了富集木香內酯類揮發(fā)性成分的規(guī)范化提取方法、 GC-MS和HPLC測定揮發(fā)油成分，以及指標成分木香烴內酯和去氫木香內酯的含量分析方法。通過對不同產地、栽培模式、栽培年限、商品規(guī)格、以及飲片的比較分析，發(fā)現(xiàn)云木香揮發(fā)油主要成分的相對含量與栽培模式和栽培年限有關，直播種植三年的質量和產量最高。制定

8、了云木香藥材的質量標準，提出了規(guī)范化栽培方案，起草了云木香栽培的規(guī)范化操縱規(guī)程（SOP）。 根據(jù)國家新藥研制的要求，對純度為99.5﹪千金藤堿的微量成分進行了分離純化，通過波譜解析和化學方法證明，化學結構為千金藤堿N-氧化物。 對三七葉總皂甙進行化學降解，從降解產物中分離到6個化合物，應用波譜技術和化學方法鑒定了化學結構。其中3個為新化合物。為三七的進一步深入開發(fā)利用提供了基礎。 在中藥標準化研究工作中，樣品采集