慢性間歇性低壓低氧對成年大鼠心臟的保護作用及其腺苷受體機制.pdf

1、目的:大量研究表明,慢性間歇性低壓低氧(CIHH)對大鼠具有明顯的心臟保護作用,顯著提高心肌抗缺血/缺氧能力,減輕缺血/再灌注后心臟舒縮功能的降低,減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生。但CIHH心臟保護作用的機制至今尚未完全明嘹。心臟腺苷及腺苷受體激活是缺血、缺氧預(yù)處理心臟保護的重要機制之一,但腺苷及其受體在慢性間歇性低氧心臟保護中的作用尚未見報道。本研究旨在通過慢性間歇性低壓低氧大鼠模型,探討腺苷及其受體機制。
　　 方法:雄性S

2、prague-Dawlay(SD)成年大鼠54只,初始體重120～150g,隨機分為九組:對照缺血-再灌注組(Con-I/R)、對照咖啡因注射組(Con-caf)、對照腺苷灌流組(Con-ado-p)、間歇性低氧缺血-再灌注組(CIHH-I/R)、間歇性低氧咖啡因注射組(CIHH-caf)、間歇性低氧咖啡因灌流組(CIHH-caf-p)、間歇性低氧A1阻斷灌流組(CIHH-dpc-p)、間歇性低氧A2A阻斷灌流組(CIHH-sch-p)

3、、間歇性低氧A2B阻斷灌流(CIH-mrs-p)。CIHH處理組動物置于低壓氧艙接受28天相當于海拔5000m高度(PB=404mmHg,PO2=84 mmHg)的低壓低氧處理,每天6小時。
　　 Con-I/R組大鼠離體心臟給予30min缺血和60min K-H液再灌注處理;Con-caf組大鼠于28天非特異性腺苷受體阻斷劑Caffeine(10mg/kg)腹腔注射后,離體心臟給予30min缺血和60min再灌注處理;Con-

4、ado-p組大鼠離體心臟再灌注中,首先給予20min含Adenosion(100uM)K-H液灌流;CIHH-I/R組大鼠在CIHH處理后,離體心臟給予相同的缺血/再灌注處理;CIHH-caf組大鼠給予28天CIHH處理前咖啡因腹腔注射(10mg/kg)處理,離體心臟給予缺血/再灌注處理;CIHH-caf-p組大鼠經(jīng)CIHH處理后,離體心臟再灌注中,首先給予20min含Caffeine(100uM)K-H液灌流;CIHH-dpc-p組大

5、鼠經(jīng)CIHH處理后,離體心臟再灌注中,首先給予20min含特異性腺苷受體Al阻斷劑DPCPX(100nM)K-H液灌流;CIHH-sch-p組大鼠經(jīng)CIHH處理后,離體心臟再灌注中,首先給予20min含特異性腺苷受體A2A阻斷劑SCH58261(200nM)K-H液灌流;CIHH-mrs-P組大鼠經(jīng)CIHH處理后,離體心臟再灌注中,首先給予20min含特異性腺苷受體A2B阻斷劑MRS1754(75nM)K-H液灌流。
　　 動物

6、在麻醉狀態(tài)下、開胸,快速取出心臟。應(yīng)用Langendorff離體心臟灌流技術(shù),給予離體心臟K-H液灌流。給予心臟缺血(停灌30min)/再灌注(復(fù)灌60min)處理,分別記錄心臟缺血前5min及復(fù)灌后10、20、30、60min的左室發(fā)展壓(LVDP)、左心室舒張末壓(LVEDP)、最大左室壓上升速率(LVdP/dtmax)、最大左室壓下降速率(LVdp/dtmin)和冠狀動脈流量(CF)等心臟功能參數(shù),并測定灌流液中乳酸脫氫酶(Lac

7、tate dehydrogenase,LDH)含量以及心肌梗死面積。
　　 結(jié)果:(1)各組間大鼠的體重增長無顯著差異(P＞0.05)。(2)基礎(chǔ)狀態(tài)下,CIHH-I/R組大鼠除冠脈流量較Con-I/R組大鼠顯著增多(P＜0.01)外,其余心功能參數(shù)各組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。(3)缺血/再灌注導(dǎo)致動物心功能受損,但CIHH-I/R組大鼠缺血/再灌注后心臟功能的恢復(fù)明顯好于Con-I/R組動物,其LVDP、+LVdp

8、/dtmax和CF恢復(fù)分別達37.5±6.7％、36.5±6.1％、36.6±2.6％、34.3±5.0％較Con-I/R組大鼠的14.8±2.6％、10.9±1.2％、15.1±1.2％和24.1±5.8％顯著增加(P＜0.05)。CIHH-I/R組大鼠LVEDP68.8±9.4mmHg較Con-I/R組大鼠79.9±5.5mmHg顯著降低(P＜0.05)。Con-caf組與Con-I/R組比較,除冠脈流量的恢復(fù)為31.8±4.8％較

9、Con-I/R組顯著增加外,LVDP、+LVdp/dtmax和LVEDP間均無顯著差異(P＞0.05)。Con-ado-p組大鼠缺血/再灌注后心臟功能的恢復(fù)明顯好于Con-I/R動物,表現(xiàn)為LVDP、+LVdp/dtmax和CF恢復(fù)分別達27.9±8.2％、24.6±7.0％、26.3±7.3％和44.0±6.5％較Con-I/R組大鼠顯著增加(P＜0.05)。Con-ado-P組大鼠LVEDP為66.8±9.4mmHg較Con-I/R

10、組大鼠顯著降低(P＜0.01)。CIHH-caf,CIHH-caf-p、CIHH-dpc-P、CIHH-sch-P和CIHH-mrs-P組大鼠缺血再灌注后心臟功能的恢復(fù)明顯差于CIHH-I/R組大鼠,表現(xiàn)為LVDP和士LVdp/dtmax恢復(fù)較CIHH-I/R組大鼠顯著減少(P＜0.05);CIHH-caf、CIHH-caf-p、CIHH-sch-p和CIHH-mrs-p組大鼠缺血/再灌注后CF恢復(fù)較CIHH-I/R組顯著減少(P＜0.

11、05),CIHH-dpc-P組與CIHH-I/R組相比較無顯著差異(P＜0.05)。CIHH-caf-p、CIHH-dpc-P、CIHH-sch-P及CIHH-mrs-P組大鼠LVEDP較CIHH-I/R組大鼠顯著增高(P＜0.05),CIHH-caf組大鼠的LVEDP與CIHH-I/R組相比較無顯著差異(P＞0.05)。(4)Con-ado-P組和CIHH-I/R組缺血/再灌注后冠脈流出液中LDH含量分別為43.8±5.1IU/L和4

12、6.5±5.6IU/L較Con-I/R組93.5±18.9IU/L顯著減少(P＜0.05)。Con-caf組與Con-I/R組相比較,缺血再灌注后兩組間冠脈流出液中的LDH含量無顯著差異(P＞0.05)。CIHH-caf、CIHH-caf-p、CIHH-dpc-P、CIHH-sch-P和CIHH-mrs-P缺血/再灌注后冠脈流出液中LDH含量分別103.9±37.2IU/L、86.3±12.3IU/L、89.0±19.8IU/L、88.

13、0±29.1IU/L和72.9±7.6IU/L較CIHH-I/R組46.5±5.6IU/L顯著增加(P＜0.05)。(5)CIHH-I/R組心肌梗死面積為45.9±5.1％較Con-I/R組73.0±3.4％顯著減小(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:慢性間歇性低壓低氧具有明顯的心臟保護作用,可增強成年大鼠抗心肌缺血/再灌注損傷的能力,促進心功能恢復(fù)、減小心肌梗死面積,降低冠脈流出液中LDH含量。其心臟保護作用可能通過激活腺苷受體所