甘草次酸衍生物TY501的藥效學(xué)研究.pdf

1、背景和目的:甘草次酸類(lèi)衍生物的藥理學(xué)作用非常廣泛，臨床上用于抗炎、保肝、治療胃潰瘍等方面也有療效。TY501為一類(lèi)新的甘草次酸衍生物，本實(shí)驗(yàn)室前期研究已證實(shí)具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳等方面的活性。鑒于當(dāng)前缺少理想的抗腎損傷、保肝、抗胃潰瘍藥物，而相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)于甘草次酸這方面的活性多有記載，本課題的主要目的是在前期研究的基礎(chǔ)上，從實(shí)驗(yàn)上研究了TY501系列化合物的抗腎損傷、保肝、抗胃潰瘍?nèi)矫娴幕钚?，為進(jìn)一步尋找新藥提供基礎(chǔ)。
　　方法和結(jié)

2、果:
　　1.抗腎損傷作用
　　采用慶大霉素致大鼠急性腎損傷模型和順鉑致大鼠急性腎損傷模型對(duì)甘草次酸系列衍生物的抗腎損傷活性進(jìn)行篩選。甘草次酸衍生物TY501-0、TY501-1、TY501-3、TY501-4、TY501-6、TY501-7、TY501-9在100mg/kg劑量時(shí)不僅對(duì)慶大霉素致腎損傷有抑制作用，對(duì)順鉑致腎損傷也有同樣的抑制作用。其中化合物TY501-0、TY501-9、TY501-7、TY501-6、TY

3、501-3在兩個(gè)模型中均有顯著的保護(hù)腎臟的功效，抗腎損傷作用與常規(guī)劑量的腎炎康復(fù)片相當(dāng)，活性相對(duì)較好的化合物TY501-0抗腎損傷活性呈劑量相關(guān)性。故本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明甘草次酸衍生物有較強(qiáng)的抗腎損傷活性。
　　2.保肝作用
　　采用四氯化碳致大鼠急性肝損傷模型和D-半乳糖胺致大鼠急性肝損傷模型對(duì)甘草次酸系列衍生物的保肝活性進(jìn)行篩選。在兩個(gè)模型中甘草次酸衍生物TY501-0、TY501-1、TY501-3、TY501-4、TY5

4、01-6、TY501-7、TY501-9在100mg/kg劑量時(shí)對(duì)肝損傷均有抑制作用。其中化合物TY501-0、TY501-9、TY501-7、TY501-6、TY501-3有顯著的保護(hù)肝臟的活性，保肝作用與50mg/kg劑量的水飛薊相當(dāng)，活性相對(duì)較好的化合物TY501-0的保肝活性呈劑量相關(guān)性。故本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明甘草次酸衍生物有較強(qiáng)的保肝活性。
　　3.抗胃潰瘍作用
　　采用幽門(mén)結(jié)扎法、乙醇燒灼法、水拘禁法致大鼠胃潰瘍?nèi)齻€(gè)

5、實(shí)驗(yàn)對(duì)甘草次酸系列衍生物的抗胃潰瘍活性進(jìn)行篩選。甘草次酸衍生物TY501-0、TY501-9在100mg/kg劑量時(shí)對(duì)幽門(mén)結(jié)扎法所致胃損傷有抑制作用。甘草次酸衍生物TY501-0在100mg/kg劑量時(shí)對(duì)乙醇燒灼法、水拘禁法所致大鼠胃損傷有抑制作用，其余化合物的抑制作用不明顯。結(jié)果表明，甘草次酸衍生物有一定的抗胃潰瘍的活性。
　　結(jié)論:甘草次酸類(lèi)衍生物具有較強(qiáng)的抗腎損傷、保肝的活性，還有一定的抗胃潰瘍的作用。盡管我們的實(shí)驗(yàn)屬于初步