水楊酸糖衍生物的合成及藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：水楊酸是一種療效確切的非甾體抗炎藥,具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用;但水楊酸對粘膜刺激性較強(qiáng),因此本課題采用糖的衍生物,對其進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造,期望得到刺激性降低,藥效更好的新型前藥化合物。
　　方法：本文以廉價(jià)易得且生理活性高的葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖和乳糖為原料,對水楊酸進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)修飾,采用相轉(zhuǎn)移催化法和三乙胺催化法合成了5個水楊酸糖酯衍生物,并對其反應(yīng)條件進(jìn)行了比較;對合成物進(jìn)行紅外、核磁和質(zhì)譜表征,確認(rèn)合成物結(jié)構(gòu),并通過

2、核磁共振氫譜確定水楊酸糖衍生物中糖酯鍵的構(gòu)型;以阿司匹林為對照品,對水楊酸糖衍生物進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝血和胃刺激性的藥效學(xué)研究。
　　結(jié)果：與相轉(zhuǎn)移催化法相比,三乙胺催化法具有簡單易控的條件,同時(shí)也具有良好的立體選擇性,合成產(chǎn)物中有一個為α構(gòu)型,另外四個β構(gòu)型。在抗炎方面,水楊酸糖衍生物組與空白組均有顯著性差異(P<0.05);在鎮(zhèn)痛方面,水楊酸糖衍生物能顯著抑制小鼠扭體、熱板反應(yīng),提高小鼠的痛閾值。在痛閾值的曲線上顯示,對照組

3、在給藥后60min,藥效達(dá)到峰值,水楊酸糖衍生物組在給藥后90min,藥效達(dá)到峰值,然后曲線呈緩慢下降趨勢,提示水楊酸糖衍生物具有一定的緩釋作用;在小鼠抗凝血實(shí)驗(yàn)中,水楊酸糖衍生物的凝血時(shí)間和出血時(shí)間明顯長于空白組(P<0.05);在胃刺激性實(shí)驗(yàn)中,與阿司匹林組的潰瘍指數(shù)相比,給藥組均有顯著性差異(P<0.01);病理切片也顯示合成物組對胃粘膜的刺激性明顯小于阿司匹林組。
　　結(jié)論：三乙胺法制備水楊酸糖衍生物,工藝簡單,易于控制;