鼠瘧紅內(nèi)期動力素蛋白亞單位、核酸疫苗與細胞顆粒疫苗免疫效果的比較研究.pdf

1、從流行病學、臨床觀察和實驗依據(jù)來看,瘧疾免疫有以下五個特征:1、瘧疾能產(chǎn)生自然免疫;2、但產(chǎn)生有效免疫的過程緩慢;3、獲得的免疫保護不完全;4、在瘧疾保護性免疫中細胞免疫可能有關鍵性作用;5、自然感染的瘧疾,是通過宿主對紅內(nèi)期瘧原蟲的免疫識別、清除面得到痊愈的.它們提示了:理想的瘧疾疫苗應該是能促進縮主對病原體或其感染宿主細胞的識別、其免疫激活和效應較快速有效的低毒、無毒,主要是細胞(膜)免疫原性的疫苗.所以設計一種低毒、減毒或無毒的病

2、原體與其感染的宿主細胞作疫苗,可能就是一種理想的瘧疾疫苗.該課題分別以兩種技術路線設計了兩種構型的瘧疾疫苗模型,即一、以瘧原蟲基因組信息技術和RT-PCR分子技術分離、克隆表達的約氏瘧原蟲動力素蛋白PyDyn為亞單位疫苗觀察其免疫原性和保護性;二、以皂素(Saponin)處理的約氏瘧原蟲感染的鬼形紅細胞SPRBCpy作為紅內(nèi)期(全蟲性)細胞顆粒疫苗免疫Ba1b/c小鼠,觀察,分析其免疫原性和保護性.結論:1、用皂素構建的瘧疾紅內(nèi)期細胞顆

3、粒疫苗SPRBC有粗大的網(wǎng)孔結構;其膜蛋白電滬峰譜有右移現(xiàn)象,在感染紅細胞膜上呈有一個47kd的獨有譜峰(其分子量與小鼠的MHC-I分子的α鏈的分子量大小相仿;2、由SPRBC免疫的BALB/c小鼠獲得了對紅內(nèi)期約氏瘧原蟲攻擊的非常顯著的免疫保護;3、免疫小鼠對約氏鼠瘧原蟲的攻擊,在早期就有顯著的特異性(二次性)的抗瘧抗體反應;4、SPRBC免疫小鼠在約氏鼠瘧攻擊早期的(第3天)就可有非常顯著的CD<,8>細胞亞群的記憶性分化.而正常對