核酸疫苗和蛋白疫苗不同免疫策略調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及機(jī)制研究.pdf

1、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文核酸疫苗和蛋白疫苗不同免疫策略調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及機(jī)制研究姓名：金華利申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生理學(xué)指導(dǎo)教師：王賓20070501在發(fā)現(xiàn)D N A 疫苗與蛋白疫苗共免疫誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的現(xiàn)象后，本研究想進(jìn)一步的利用這種共免疫的策略對(duì)過(guò)敏性疾病進(jìn)行免疫預(yù)防和治療。選擇了哮喘和跳蚤過(guò)敏性皮炎兩種疾病模型。在哮喘模型中，根據(jù)文獻(xiàn)利用O V A 抗原誘導(dǎo)B a l b ／C , ' b 鼠哮喘模型，實(shí)驗(yàn)證明表

2、達(dá)O V A 抗原的D N A 疫苗與蛋白疫苗共免疫能夠顯著的抑制小鼠哮喘的發(fā)生；這種抑制作用是由于共免疫誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生了調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞所造成的；這種調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞并不屬于C D 4 + C D 2 5 + 天然調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，而屬于c D _ 4 + c D 2 5 ‘亞群，并表達(dá)I L - 1 0 和T G F - p 兩種有調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子。在跳蚤過(guò)敏性皮炎( F A D )模型中，本實(shí)驗(yàn)室之前的研究建立了F A D 的小鼠模型。

3、表達(dá)跳蚤抗原的D N A 疫苗與蛋白疫苗共免疫后有效地抑制了小鼠F A D 的發(fā)生，及相應(yīng)的皮炎癥狀、皮試反應(yīng)、炎癥細(xì)胞在皮膚的侵潤(rùn)、炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)等；同時(shí)也證明這種抑制是由于共免疫誘導(dǎo)了調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞所造成的；這種調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的功能具有抗原特異性，表型為C D 4 + C D 2 5 T o x P 3 + ，同時(shí)表達(dá)I L - l O 和I F N 吖和T - b e t等因子。兩種疾病模型的結(jié)果都表明，D N A 疫苗與