HIV候選疫苗不同免疫策略下免疫效果的比較研究.pdf

1、HIV候選疫苗不同免疫策略下免疫效果的比較研究 由人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus，HIV)引起的人獲得性免疫缺陷綜合癥(AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS，簡(jiǎn)稱(chēng)艾滋病)已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康最嚴(yán)重的傳染性疾病。雖然目前已有一些抗病毒的藥物，但耐藥株的出現(xiàn)，復(fù)雜的服藥過(guò)程，昂貴的費(fèi)用，以及不能徹底清除病毒等原因都使得這一治療方法難以大范圍推廣，近幾年來(lái)，我

2、國(guó)HIV的流行呈加速上升的趨勢(shì)，已經(jīng)越過(guò)低速增長(zhǎng)期進(jìn)入高速增長(zhǎng)期，目前我國(guó)艾滋病感染者已經(jīng)達(dá)到80多萬(wàn)人，艾滋病的最終控制還是要依靠預(yù)防性的疫苗，從歷史經(jīng)驗(yàn)和長(zhǎng)遠(yuǎn)考慮，發(fā)展安全、有效的疫苗是預(yù)防和控制艾滋病的根本途徑和有效措施。 免疫策略是影響免疫效果的重要因素之一。從現(xiàn)有的研究結(jié)果看，Prime-boost策略是誘導(dǎo)HIV特異性免疫保護(hù)的最有效途徑，因此本研究將候選的2株重組痘苗病毒，1株重組腺病毒，一株優(yōu)化的DNA疫苗；一株

3、gag蛋白疫苗，分別以下面5種聯(lián)合免疫方式聯(lián)合免疫BALB/c小鼠。1)DNA初免/痘病毒加強(qiáng)；2)DNA初免/腺病毒加強(qiáng)；3)DNA初免/gag蛋白加強(qiáng)；4)腺病毒初免/痘病毒加強(qiáng)；5)DNA初免/腺病毒加強(qiáng)/痘病毒再次加強(qiáng)免疫；探索不同免疫程序激發(fā)的免疫應(yīng)答。比較各實(shí)驗(yàn)組小鼠誘導(dǎo)的可能免疫應(yīng)答情況，同時(shí)進(jìn)一步分析比較免疫含HIV野生型抗原基因和合成抗原基因的疫苗后，在小鼠中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答是否存在差異。間接ELISA法測(cè)定Gag和En

4、v特異性結(jié)合抗體；間接ELISA法檢測(cè)Gag特異性IgG2a/IgG1，以確定誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答類(lèi)型；ELISPOT和流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)分泌IFN-γ的HIV-1特異性CD8+T淋巴細(xì)胞，以評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫反應(yīng)水平。結(jié)果顯示，各實(shí)驗(yàn)組小鼠均誘導(dǎo)了較強(qiáng)的HIV特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并且傾向Th1或Th2型的細(xì)胞免疫應(yīng)答。DNA初免/rVV加強(qiáng)免疫策略的3個(gè)組均誘導(dǎo)優(yōu)于其他免疫策略細(xì)胞免疫應(yīng)答。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，這3組之間不存在顯著性差異。