高滲氯化鈉羥乙基淀粉40對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景：
　　 腦血管疾病是目前危害人類健康的三大疾病之一,在危重患者的搶救過(guò)程中,常采取心肺腦復(fù)蘇、強(qiáng)心利尿、大量輸血輸液等治療措施,而處理后容易引起腦缺血再灌注損傷等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)腦缺血再灌注損傷的研究己取得一定成果,但仍缺乏有效的防治措施。因此,探討有效的防治藥物和方法具有重要的理論意義和實(shí)踐價(jià)值。
　　 研究發(fā)現(xiàn)高滲氯化鈉羥乙基淀粉40(HH40)在神經(jīng)外科手術(shù)中具有減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓(ICP)等腦保護(hù)作

2、用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)其藥理作用的研究較少,因此對(duì)于其腦組織缺血再灌注損傷是否具有保護(hù)作用有待進(jìn)一步研究。
　　 目的：
　　 本研究旨在觀察HH40對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用并探討其相關(guān)機(jī)制,為HH40防治腦缺血再灌注損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 72只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(A組)、模型組(B組)、HH404ml/kg組(C組)、HH408ml/kg組(D組)。采用大腦中動(dòng)脈線栓法(M

3、CAO)制備大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型。制模成功后50min,C、D組舌下靜脈輸注HH40。再灌注24h后,Longa氏法行神經(jīng)功能行為學(xué)評(píng)分;TTC染色法測(cè)定腦梗死范圍；計(jì)算腦組織含水率；比色法測(cè)定血清SOD活性、MDA水平；分光光度法檢測(cè)缺血區(qū)腦組織,NO含量、iNOS、GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性的影響；此外用Western Blotting方法檢測(cè)熱休克蛋白70(HSP70)

4、、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 與B組比較,C、D組腦梗死體積、缺血側(cè)腦組織含水率、神經(jīng)功能行為學(xué)評(píng)分、血清MDA水平、缺血區(qū)腦組織NO含量均降低(p<0.01)；C組血清SOD活性升高(p<0.05)；C組缺血區(qū)腦組織GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性升高、iNOS活性低(p<0.01)；D組iNOS活性降低(p<0.05)。Western Bl

5、otting檢測(cè)顯示:與A組相比,B組NSE、HSP70蛋白表達(dá)升高(p<0.01):與B組相比,C組HSP70蛋白表達(dá)升高(p<0.05),C、D組NSE表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.HH40可明顯縮小大鼠缺血再灌注后腦梗死體積,改善神經(jīng)功能行為學(xué)評(píng)分,降低腦組織含水率,提示HH40對(duì)腦缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用。
　　 2.HH40可顯著降低大鼠缺血再灌注后MDA的

6、生成,降低腦組織NO含量、iNOS活性,提高SOD、GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活性。表明HH40對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用可能與HH40抗氧化作用、參與NO的調(diào)控、抑制iNOS表達(dá)及改善腦能量代謝障礙有關(guān)。
　　 3.Western Blotting檢測(cè)顯示HH40能上調(diào)大鼠缺血再灌注后腦組織HSP70蛋白的表達(dá)、降低NSE的表達(dá),提示HH40通過(guò)提高HSP70蛋白的表達(dá)、降低