腦缺血后髓鞘堿性蛋白變化的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、第一部分腦缺血后髓鞘堿性蛋白變化的基礎(chǔ)研究 目的:觀察大鼠缺血腦組織髓鞘、髓鞘堿性蛋白(MBP)表達(dá)變化的規(guī)律。 方法:采用大鼠全腦缺血模型，隨機(jī)分為2d、4d、7d、14d和28d五個時間點及假手術(shù)組。用髓鞘染色、透射電鏡觀察胼胝體區(qū)髓鞘改變；用免疫組化染色觀察MBP蛋白表達(dá)變化；RT-PCR法觀察海馬組織MBPmRNA表達(dá)；ELISA法觀察海馬組織MBP含量的變化。 結(jié)果:(1)HE染色可見缺血后胼胝體白質(zhì)疏

2、松、空泡形成、膠質(zhì)細(xì)胞深染、間質(zhì)水腫。(2)假手術(shù)組大鼠胼胝體髓鞘染色呈條索狀、髓鞘纖維排列致密；腦缺血后胼胝體髓鞘疏松、空泡形成。腦缺血后7d、14d和28d時大鼠胼胝體髓鞘灰度顯著低于假手術(shù)組(P<0.05)。(3)透射電鏡下假手術(shù)組髓鞘螺旋包繞軸索，板層排列致密、均勻且連續(xù)；缺血后髓鞘扭曲變形、染色變淺、少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少、胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器減少、線粒體腫脹、峪消失。(4)與假手術(shù)組比較，腦缺血后2d、4d胼胝體MBP陽性纖維顯著降低

3、(P<0.05)。(5)與假手術(shù)組比較，腦缺血后2d大鼠海馬組織MBPmRNA表達(dá)水平即已降低，但與假手術(shù)組無顯著差異；至7d時顯著降低(P<0.05)，14d時持續(xù)降低(P<0.01)并持續(xù)至28d時達(dá)到高峰(P<0.01)。腦缺血后7d、14d和28d有顯著差異。(6)與假手術(shù)組比較，大鼠腦缺血后2dMBP含量即有降低(P<0.05)，4d時達(dá)到高峰(P<0.01)，以后又緩慢升高，第7d時仍明顯低于假手術(shù)組(P<0.01)，到第1

4、4d時恢復(fù)至假手術(shù)組水平。 結(jié)論:(1)腦缺血后胼胝體、海馬出現(xiàn)髓鞘和MBP改變，以缺血后7d最為顯著。(2)隨著再灌注時間的延長，腦缺血大鼠海馬組織MBPmRNA表達(dá)逐漸降低，呈現(xiàn)時間依賴性。 第二部分臨床研究一、急性腦梗死患者不同分型的特點和預(yù)后 研究目的:了解急性腦梗死(ACI)患者急性卒中治療低分子肝素試驗(TOAST)分型、牛津郡社區(qū)卒中計劃(OCSP)分型的構(gòu)成特點及其與預(yù)后的相關(guān)性。 方法:

5、對164例ACI患者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評分，并按照TOAST標(biāo)準(zhǔn)分為5大亞型、OCSP標(biāo)準(zhǔn)分為4大亞型，分析不同亞型與NIHSS評分的關(guān)系。 結(jié)果:本組TOAST各亞型構(gòu)成比：小動脈閉塞型(SA0)42.7％、大動脈粥樣硬化型(LAA)17％、心源性栓塞型(CE)15.9％、其他病因型(SDE)3.7％、不明原因型(SUE)20.7％；OCSP各亞型構(gòu)成比：完全前循環(huán)(TACI)13.4％、部分前循環(huán)(

6、PACI)30.5％、后循環(huán)(POCI)19.5％、腔隙性梗死(LACI)36.6％。TOAST五個亞型中，CE和LAA型預(yù)后最差(預(yù)后不良比例分別為65.4％、57.1％)，其次為SUE型(17.6％)，SAO預(yù)后最好(0)。與SAO比較，CE和LAA預(yù)后不良率有顯著性差異(P<0.0083)。OCSP四個亞型中，TACI型預(yù)后最差(90.9％)，其次為POCI(28.1％)和PACI型(24％)，LACI型預(yù)后最好(0)。與LACI

7、比較，TACI、PACI和POCI預(yù)后不良率有顯著性差異(P<0.0083)。 結(jié)論ACI患者NIHSS評分隨TOAST、OCSP不同亞型而變化。TOAST分型和OCSP分型可作為ACI患者預(yù)后評估的指標(biāo)之一。 二、不同類型急性腦梗死患者血清髓鞘堿性蛋白變化的研究 目的:觀察不同類型ACI患者血清MBP、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平的變化，探討MBP與NIHSS評分、TNF-α、

8、IL-1β的相關(guān)性。 方法;164例ACI患者按照TOAST標(biāo)準(zhǔn)分為5大亞型、OCSP標(biāo)準(zhǔn)分為4大亞型并行NIHSS評分，同時設(shè)立對照組。采用ELISA法檢測血清MBP、TNF-α、IL-1β含量。觀察不同亞型ACI患者M(jìn)BP含量變化，分析MBP與NIHSS評分、TNF-α、IL-1β相關(guān)性。 結(jié)果:(1)TOAST分型中CE、LAA、SUE亞型患者M(jìn)BP、TNF-α、IL-1β含量升高，SAO變化不明顯。與對照組比較，

9、LAA、CE有顯著性差異(P<0.01)；與SAO比較，LAA、CE有顯著性差異(P<0.01)。OCSP分型中TACI、PACI及POCI亞型患者M(jìn)BP、TNF-α、IL-1β含量升高，LACI變化不明顯。與對照組比較，TACI、PACI及POCI有顯著性差異(P<0.01)；與LACI比較，TACI、PACI及POCI有顯著性差異(P<0.01)。(2)TOAST分型LAA、SUE中血清MBP含量與相應(yīng)時間段NIHSS評分呈正相關(guān)(

10、r=0.68、0.51)(P<0.05)。OCSP分型中TACI、PACI中血清MBP含量與相應(yīng)時間段NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.62、0.60)(P<0.05)。(3)TOAST分型LAA、CE中血清MBP含量與相應(yīng)時間段TNF-α、IL-1β含量呈正相關(guān)(r=0.64、0.56；0.62、0.52)(P<0.05)。OCSP分型TACI、PACI中血清MBP含量與相應(yīng)時間段TNF-α、IL-1β含量呈正相關(guān)(r=0.67、0.5