腦缺血后可逆性蛋白質(zhì)磷酸化的變化以及電針對其影響的實驗研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文腦缺血后可逆性蛋白質(zhì)磷酸化的變化以及電針對其影響的實驗研究姓名：胡俊申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：李玲20040519腦缺血后可逆性蛋白質(zhì)磷酸化的變化阻及電針對其影響的實驗研究中山大學(xué)碩士學(xué)位論文Ca2／CAM依賴性蛋白激酶II(CaMKII)是一種多功能的絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，是Ca2／CaM調(diào)節(jié)蛋白家族中的一個主要成員。CaMKJI自身磷酸化是該酶活性調(diào)控的重要特征。短暫性腦缺血時，由于谷氨酸大量釋

2、放，NMDA受體過度活化及胞內(nèi)濃度升高，可使CaMKII的活性大大降低，這也表明該酶可能參與了缺血性腦損傷的發(fā)生、發(fā)展過程。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Caleineurin，CaN)是目前唯一已知的細(xì)胞內(nèi)依賴性絲氨酸／蘇氨酸蛋白磷酸酶，CaN是由A、B亞基組成。CaM調(diào)節(jié)CaN—A亞基的活性，磷酸化的發(fā)生也只有在CaN的A亞基上，‘B亞基不具有磷酸酶活力。在缺血性腦損傷過程中，CaN對缺血神經(jīng)元是具有保護作用，還是毒性作用目前尚存爭議，有研究認(rèn)為

3、CaN的保護效應(yīng)依賴于Ca2濃度的調(diào)節(jié)。Ng的磷酸化水平由所在部位的Ca2、CaM游離水平和CaN的激活程度決定，并且Ng與CaN彼此之間可相互調(diào)節(jié)，協(xié)調(diào)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)磷酸化與去磷酸化水平之間的平衡。因此，本課題將探討急性缺血性神經(jīng)元損傷過程中蛋白質(zhì)可逆性磷酸化作用的變化，探討該平衡的紊亂導(dǎo)致神經(jīng)元缺血損傷的可能機制。本課題研究的另一主要目標(biāo)在于探討電針刺激對缺血神經(jīng)元損傷的保護作用。穴位電針不僅可減輕壞死灶周圍區(qū)腦組織水腫和炎癥反應(yīng)，增加

4、腦血流，縮小腦梗死體積；而且電針治療腦梗塞大鼠后，其運動功能恢復(fù)明顯，壞死邊緣區(qū)和遠(yuǎn)隔區(qū)星形膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP，星形膠質(zhì)細(xì)胞的特殊標(biāo)記物)表達(dá)顯著增加；壞死邊緣區(qū)突觸數(shù)目增多，突觸活性區(qū)長度增加。這表明腦梗塞后給予電針刺激可使相應(yīng)大腦皮層突觸數(shù)目及結(jié)構(gòu)發(fā)生可塑性改變。本課題也將運用電針刺激等干預(yù)手段來探討針灸在缺血性腦卒中通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞信號傳導(dǎo)機制，影響可逆性蛋白質(zhì)磷酸化作用，達(dá)到保護缺血神經(jīng)元的作用。材料與方法l、動物模型