基于星形嵌段多肽共聚物的納米藥物載體研究.pdf

1、本研究目的在于合成一類水溶性星形嵌段多肽共聚物并研究此類聚合物在納米藥物載體中的潛在應用。合成采用“從表面接枝”的方法， 步驟為：（1）L-亮氨酸（Leu）、L-苯丙氨酸（Phe）和L-谷氨酸-γ-芐酯（BLG）分別與三光氣反應合成三種氨基酸-N-羧酸酐（NCAs）： Leu-NCA、Phe-NCA 和BLG-NCA；（ 2）超支化聚乙烯亞胺（PEI)作為高分子引發(fā)劑，其末端氨基依次引發(fā)Leu-NCA 和BLG-NCA 或Phe-NCA

2、 和BLG-NCA 的開環(huán)聚合制備以PEI 為內(nèi)核、以聚苯丙氨酸或聚亮氨酸為內(nèi)層、以聚谷氨酸芐酯為外圍的兩種星形嵌段共聚物；（3）二氯乙酸溶劑中，用HBr 將外圍聚谷氨酸芐酯的側(cè)鏈脫保護得到以PEI為內(nèi)核、以聚苯丙氨酸或聚亮氨酸為疏水內(nèi)層、以聚谷氨酸為親水外圍的水溶性星形嵌段多肽共聚物。采用熒光測量法和動態(tài)光散射技術對合成的聚合物在水溶液中的存在狀態(tài)進行分析，結(jié)果顯示這些聚合物在弱堿性水溶液中自組裝形成臨界聚集濃度很低（<0.01g L

3、-1）的聚集體，聚集體的半徑在30~65 nm 之間。
　　 本文采用芘和油紅為疏水模型化合物、孟加拉玫瑰紅和甲基橙為水溶性陰離子模型化合物以及結(jié)晶紫為水溶性陽離子模型化合物，研究了合成的星形嵌段多肽共聚物對不同類型模型化合物的俘獲性能。研究發(fā)現(xiàn)，聚合物的堿性PEI 內(nèi)核可通過酸堿作用包封水溶陰離子模型化合物，其疏水多肽內(nèi)層可通過疏水作用加溶疏水模型化合物，而其聚谷氨酸外圍能夠通過靜電作用俘獲水溶陽離子模型化合物。由于不同類型的