嵌段共聚物復(fù)合膠束作為藥物載體的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、嵌段共聚物膠束作為藥物載體有著很多的優(yōu)點(diǎn),在藥物的輸送和控制釋放領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。具有核-殼-冠結(jié)構(gòu)的膠束可以在殼層形成通道,可以應(yīng)用于藥物的控制釋放,另外塌縮的殼層還能有效地控制生物酶等對(duì)膠束核的快速降解。當(dāng)負(fù)載離子型藥物的普通聚合物膠束用于口服體系時(shí),離子型藥物從膠束中的釋放快慢對(duì)所處環(huán)境的pH值變化具有明顯的敏感性,這樣的依賴于pH值的釋放行為對(duì)需要穩(wěn)定血藥濃度的疾病的治療是不利的。本文中制備了具有帶電通道的復(fù)合膠束,有效地降

2、低了離子型藥物從膠束中釋放行為的pH值敏感性。另外,制備了具有葡萄糖響應(yīng)殼層的復(fù)合膠束,通過殼層應(yīng)于外界葡萄糖濃度的可逆的塌縮與伸展,實(shí)現(xiàn)了2型糖尿病小分子藥物格列苯脲從膠束中的反復(fù)自調(diào)節(jié)控制釋放。
   利用己內(nèi)酯和L-天冬氨酸-N-羧酸酐的開環(huán)聚合(ROP)合成了生物可降解的嵌段聚合物聚己內(nèi)酯-b-聚天冬氨酸(PCL-b-PAsp)。利用ROP和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)方法合成了分子量窄分布的嵌段聚合物聚己內(nèi)酯-b-聚

3、異丙基丙烯酰胺(PCL-b-PNIPAM);在常溫下,PCL-b-PAsp和PCL-b-PNIPAM在水溶液中自組裝形成以PCL為核,以PAsp和PNIPAM為混合殼的復(fù)合膠束;升高溫度到PNIP AM的LCST以上,混合殼層中的PNIPAM鏈段塌縮在PCL核表面,PAsp鏈段穿過疏水的PNIPAM層形成帶電的PAsp通道。PAsp在水溶液中可以電離并且它的電離度和鏈的構(gòu)型會(huì)隨著pH值的改變而改變,通過在不同pH值條件下電荷間的相互作用

4、以及PAsp鏈形態(tài)的變化,離子型藥物釋放行為的pH值敏感性有效地降低了。
   通過在嵌段共聚物PCL-b-PAsp的羧基上部分修飾苯硼酸得到葡萄糖響應(yīng)的嵌段共聚物PCL-b-P(Asp-co-AspPBA)。以PEG-OH為引發(fā)劑通過己內(nèi)酯的ROP合成了生物相容性的嵌段聚合物聚己內(nèi)酯-b-聚乙二醇(PCL-b-PEG);PCL-b-P(Asp-co-AspPBA)和PCL-b-PEG在堿水溶液中自組裝形成以PCL為核,以PEG

5、和P(Asp-co-AspPBA)為混合殼的復(fù)合膠束;把復(fù)合膠束用酸水透析,P(Asp-co-AspPBA)鏈段塌縮在PCL核表面,PEG鏈段穿過疏水的P(Asp-co-AspPBA)層形成PEG通道。在pH值7.4,葡萄糖濃度比較高時(shí),疏水的P(Asp-co-AspPBA)鏈段會(huì)逐漸變得親水,這會(huì)導(dǎo)致塌縮殼層的解體,從而有利于藥物的快速釋放。當(dāng)葡萄糖濃度降到比較低時(shí),P(Asp-co-AspPBA)鏈段會(huì)可逆地塌縮到PCL核上,塌縮殼

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