醛酮還原酶1C2和組織蛋白酶D在膀胱移行上皮癌中的超表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　 膀胱癌的發(fā)病率在全世界所有腫瘤中排名第五，其中在泌尿生殖系腫瘤是第二大最常見的死亡原因。2000年在世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)有336，000例膀胱癌患者，而在2004年新增91000病例，在歐洲和北美發(fā)病率發(fā)病率占惡性腫瘤的5[％]-10[％]，男性發(fā)病率是女性的3至4倍。膀胱移行上皮癌在臨床中普遍存在侵襲轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，和對某些化療藥物不敏感的現(xiàn)象。目前的預(yù)后參數(shù)如病理分級和臨床分期都不能肯定的預(yù)測腫瘤的長期結(jié)果。
　　

2、 膀胱腫瘤早期診斷方法的研究對提高膀胱腫瘤診斷水平具有極其重要的意義。新的膀胱腫瘤檢測和檢查方法的出現(xiàn),顯著提高了膀胱腫瘤的檢測和診斷水平。因此尋找一種理想的腫瘤標(biāo)記物來預(yù)測腫瘤的生物學(xué)行為，并能有效指導(dǎo)選用臨床抗腫瘤藥物顯得非常的迫切。
　　 相信隨著膀胱腫瘤發(fā)生機(jī)制研究的不斷深入,新的膀胱腫瘤相關(guān)分子的發(fā)現(xiàn)和新的生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,都會對研究膀胱腫瘤新的早期診斷方法提供重要幫助。
　　 CathepsinD是一種天門

3、冬氨酸肽鏈內(nèi)切酶，廣泛存在于不同的組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中，其活性形式將會降解細(xì)胞外基質(zhì)及蛋白多糖。CathepsinD能夠活化CathepsinB及尿激酶型的纖溶酶原活化劑，CathepsinB和纖溶酶還能啟動蛋白分解酶的連鎖反應(yīng)，從而有利于基底膜蛋白的分解。惡性腫瘤CathepsinD表達(dá)水平與腫瘤大小、分化程度、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，CathepsinD高表達(dá)的惡性腫瘤多生長快、分化程度差、易發(fā)生轉(zhuǎn)移及預(yù)后差。
　　 AKR1

4、C是一個(gè)醛酮還原酶家族，AKR1C酶被報(bào)道在催化生理學(xué)底物代謝上扮演重要的角色，有4種人類亞型AKR 1C1，1C2，1C3，1C4。它們參與了人體大多數(shù)的氧化還原反應(yīng)。4種AKR1C亞科成員共享了86[％]的序列相同性，但是催化截然不同的反應(yīng)。例如，AKR1C1被認(rèn)為是人類20α-羥基類固醇脫氫酶，AKR1C2是人3α-羥基脫氫酶3型(雖然它們只有7個(gè)殘基序列不同)，AKR1C3被描寫為人類17β-羥基類固醇脫氫酶5型，而AKR1C4

5、作為3α-羥基類固醇脫氫酶1型。由于它們不同的類固醇底物偏愛和不同的組織分布，每一種AKR1C亞科能夠調(diào)節(jié)不同的激素的代謝。例如AKR1C1的20-酮類固醇還原酶活性能夠清除孕酮，AKR1C2能夠清除5α-雙氫睪酮，以及AKR1C3的酮類固醇還原酶活性產(chǎn)生蛋白質(zhì)激素睪酮和17β-雌二醇。
　　 AKR1C2是AKR基因家族的一員，該基因主要在肝組織和分泌激素組織中，如乳腺，而且它與性激素相關(guān)，尤其類固醇激素像雙氫睪酮，雄烯二酮。

6、AKR1C2也叫做3-羥基類固醇脫氫酶Ⅲ最初鑒定提純于高結(jié)合的膽汁酸鹽。一些研究發(fā)現(xiàn)它也會是一種信號分子，能夠通過形成異源二聚體T細(xì)胞因子、淋巴增強(qiáng)子結(jié)合因子DNA 結(jié)合蛋白家族刺激基因轉(zhuǎn)錄，一些研究發(fā)現(xiàn)AKR1C2在鈣黏素和其他的跨膜受體相互作用中扮演著重要的角色，它也許能導(dǎo)致基因信息通路的改變致癌細(xì)胞的生物學(xué)改變，比如凋亡和轉(zhuǎn)移。
　　 通過研究AKR1C2和CathepsinD在膀胱癌組織的表達(dá)情況,并探討其表達(dá)程度和臨床

7、病理特征的關(guān)系，對于更深入地了解結(jié)膀胱癌的發(fā)生發(fā)展原因及預(yù)后有重要意義。我們采用免疫組織化學(xué)方法檢測了膀胱癌組織中與正常膀胱組織中的AKR1C2和CathepsinD表達(dá)的差異，并探討了這種差異性與腫瘤發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測AKR1C2和CathepsinD在40例膀胱癌組織和5例正常膀胱組織中的表達(dá)，并對比2者表達(dá)相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 40例膀胱癌

8、中AKR1C2陽性表達(dá)率為80[％]，CathepsinD陽性表達(dá)率為90[％],CathepsinD蛋白表達(dá)與膀胱癌病理分級、臨床分期呈正相關(guān)(r=0.307)，AKR1C2蛋白表達(dá)在不同膀胱癌病理分級中有顯著性差異(P＜0.05)。AKR1C2蛋白在不同臨床分期之間表達(dá)無顯著性差異。
　　 結(jié)論;
　　 在高級別移行上皮癌中AKR1C2與組織蛋白酶D的表達(dá)正相關(guān)。因此可以根據(jù)它們表達(dá)情況對膀胱尿路上皮癌的預(yù)后進(jìn)行判斷