促炎因子與抗炎因子水平的動(dòng)態(tài)變化對(duì)HBV所致嚴(yán)重肝損傷結(jié)局的影響.pdf

1、目的:
　　通過(guò)檢測(cè)乙型肝炎病毒(HBV)嚴(yán)重肝損傷患者血清中促炎因子與抗炎因子水平在病程中的動(dòng)態(tài)變化，探討兩者水平平衡改變?cè)谥匦透窝装l(fā)病機(jī)制及臨床治療中的意義。
　　材料與方法:
　　37例患者根據(jù)臨床表現(xiàn)、凝血功能、肝功能恢復(fù)時(shí)間分為快速恢復(fù)組、慢速恢復(fù)組及治療失敗組，同時(shí)設(shè)置20例肝功能輕度損害組對(duì)照。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）測(cè)定患者發(fā)病初期（基線(xiàn)）、治療1周后、緩解期或極期和出院時(shí)血清促炎因子IL-

2、12、IL-17、IL-1β、IFN-γ、 TNF-α及抗炎因子IL-10、TGF-β、IL-35的水平;比較不同組別中各細(xì)胞因子水平的動(dòng)態(tài)變化。
　　結(jié)果:
　　1、嚴(yán)重肝損傷發(fā)病初期（基線(xiàn)）快速恢復(fù)組、慢速恢復(fù)組、治療失敗組、對(duì)照組TNF-α的含量分別為63.76±27.84(pg/ml)、107.7±54.92(pg/ml)、118.19±38.09(pg/ml)、16.43±2.81（pg/ml）;IL-12的含量分

3、別為80.48±58.47(pg/ml)、121.46±39.27(pg/ml)、131.51±87.58(pg/ml)、32.81±16.78(pg/ml);IL-17的含量分別為111.55±40.05(pg/ml)、143.46±36.25(pg/ml)、160.58±41.56（pg/ml）、35.50±33.97（pg/ml）;IFN-γ的含量分別為246.2±92.14（pg/ml）、360.41±96.53(pg/ml)、

4、412.06±139.9(pg/ml)、64.11±15.48(pg/ml); IL-1β的含量分別為290.39±55.58（pg/ml）、395.19±26.7(pg/ml)、449.78±118.4(pg/ml)、56.84±24.79(pg/ml)。均表現(xiàn)為治療失敗組＞慢速恢復(fù)組＞快速恢復(fù)組＞對(duì)照組，其中治療失敗組與慢速恢復(fù)組比較均無(wú)差異(P＞0.05)，余兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、嚴(yán)重肝損傷發(fā)病初

5、期（基線(xiàn)）快速恢復(fù)組、慢速恢復(fù)組、治療失敗組、對(duì)照組中抗炎因子水平:a、IL-10的含量分別為104.84±28.02（pg/ml）、27.59±6.32（pg/ml）、29.25±3.21(pg/ml)、48.72±2.64(pg/ml)，表現(xiàn)為快速恢復(fù)組＞對(duì)照組＞治療失敗組＞慢速恢復(fù)組，除慢速恢復(fù)組與治療失敗組之間無(wú)差異(P＞0.05)外，余兩兩比較均有意義(P＜0.05);b、TGF-β的含量分別為170.97±71.38(pg/

6、ml)、127.63±28.98(pg/ml)、39.91±8.53(pg/ml)、87.96±28.31(pg/ml),快速恢復(fù)組＞慢速恢復(fù)組＞對(duì)照組＞治療失敗組，兩兩比較均有差異(P＜0.05);IL-35的含量分別為314.02±120.18(pg/ml)、287.03±39.95(pg/ml)、270.37±18.79(pg/ml)、102.67±49.35(pg/ml)，表現(xiàn)為快速恢復(fù)組＞慢速恢復(fù)組＞治療失敗組＞對(duì)照組，但快速

7、恢復(fù)組、慢性恢復(fù)組和治療失敗組之間兩兩比較均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　3、促炎因子的動(dòng)態(tài)變化:a、快速恢復(fù)組中，促炎因子的水平一直呈下降趨勢(shì):基線(xiàn)＞治療1周后＞出院時(shí)，且前后比較有顯著差異(P＜0.05)。b、慢性恢復(fù)組中促炎因子IL-17、IL-1β、IFN-γ、 TNF-α水平變化表現(xiàn)為:治療1周后＞基線(xiàn)，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);IL-12水平為治療1周后＜基線(xiàn)，兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);5種

8、促炎因子的水平在緩解期均下降并在出院時(shí)降至低水平:緩解期＜治療1周后、出院時(shí)＜緩解期，前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。c、治療失敗組:促炎因子IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-α一直持續(xù)上升:出院時(shí)＞極期＞治療1周后＞基線(xiàn)，前后比較有差異(P＜0.05);IL-1β的水平變化為:極期＞治療1周后＞基線(xiàn)，前后比較有差異(P＜0.05)，出院時(shí)＜極期，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)且其仍處于高水平。
　　4、抗炎因子

9、的動(dòng)態(tài)變化:a、快速恢復(fù)組3種促炎因子均在治療1周后達(dá)到峰值，出院時(shí)降至低水平:治療1周后＞基線(xiàn)、治療1周后＞出院時(shí)，兩者互相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。b、慢性恢復(fù)組IL-10和TGF-β表現(xiàn)為:緩解期＞治療1周后＞基線(xiàn)，前后比較有差異(P＜0.05)，但出院時(shí)則表現(xiàn)不同IL-10為出院時(shí)＜緩解期(P＜0.05)，而TGF-β濃度仍繼續(xù)升高即出院時(shí)＞緩解期(P＜0.05);IL-35表現(xiàn)為治療1周后＜基線(xiàn)(P＞0.05)，緩解期

10、＜治療1周后(P＜0.05)，出院時(shí)＞緩解期(P＞0.05)。c、治療失敗組IL-10表現(xiàn)為基線(xiàn)＞治療1周后＞極期＞出院，前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);TGF-β表現(xiàn)為基線(xiàn)＞治療1周后、極期＞治療1周后、極期＞出院時(shí)，但兩兩比較均無(wú)意義(P＞0.05):IL-35的水平會(huì)出現(xiàn)輕微的上升，基線(xiàn)＜治療1周后＜極期＜出院時(shí)，但仍處于低水平狀態(tài)，且前后比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、HBV嚴(yán)重肝損傷

11、患者發(fā)病初期促炎因子IL-12、IL-17、IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平均升高:慢性恢復(fù)組和治療失敗組明顯大于快速恢復(fù)組，說(shuō)明初期促炎因子的升高在清除病毒時(shí)又可導(dǎo)致肝臟損傷，促炎因子水平越高，肝臟損傷越重。而抗炎因子水平的高低又可影響肝臟損傷程度，初期抗炎因子水平越高，肝臟損傷則更輕，且更易于恢復(fù)。
　　2、兩者之間的動(dòng)態(tài)變化影響疾病結(jié)局:隨著抗炎因子(主要是IL-10和TGF-β)水平升高而促炎因子水平下降或仍處于較低