膽堿能抗炎通路對(duì)大鼠呼吸機(jī)所致肺損傷的影響.pdf

1、目的: 應(yīng)用α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)激動(dòng)劑煙堿激活膽堿能抗炎通路,研究膽堿能抗炎通路對(duì)大鼠呼吸機(jī)所致肺損傷(ventilator-induced lung injury, VILI)的保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法: 采用大潮氣量容量控制通氣制作VILI大鼠模型。取成年健康雌性SD大鼠36只,隨機(jī)分為3組:自主呼吸組(Control組)、大潮氣

2、量機(jī)械通氣組(HVT組)、煙堿預(yù)處理+大潮氣量機(jī)械通氣組(HVT+Nicotine組)。HVT組和 HVT+Nicotine組均應(yīng)用相同參數(shù)行容量控制通氣:潮氣量=25 ml/kg,通氣頻率=40次/min,吸氣/呼氣時(shí)間比=1:2,呼氣未氣道壓=0,吸入室內(nèi)空氣。HVT+Nicotine組大鼠在通氣前10分鐘給予0.2％的煙堿生理鹽水溶液腹膜腔注射(1 ml/kg),Control組、HVT組給予等量生理鹽水注射。各組大鼠均行左頸總動(dòng)

3、脈置管,連續(xù)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)。HVT組和HVT+Nicotine組分別在通氣0 h、1 h、2 h測(cè)定動(dòng)脈血?dú)?通氣2 h后放血處死,采集標(biāo)本。Control組在測(cè)定基礎(chǔ)MAP、基礎(chǔ)動(dòng)脈血?dú)夂罅⒓捶叛幩?采集標(biāo)本。右肺前葉常規(guī)病理切片HE染色,鏡下觀察,彌漫性肺泡損傷系統(tǒng)(diffuse alveolar damage, DAD)評(píng)分;右肺中葉、副葉測(cè)定濕干重比值(W/D);右肺后葉制作肺組織勻漿,比色法測(cè)定肺組織中髓過(guò)氧化物

4、酶(MPO)活性,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)肺組織勻漿中細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)含量;左肺行支氣管肺泡灌洗,ELISA法檢測(cè)肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞介素-8(IL-8)含量。
　　結(jié)果: 機(jī)械通氣前,各組大鼠動(dòng)脈血 PH值、PaO2、PaCO2、MAP均無(wú)顯著性差異。通氣后,HVT組、HVT+Nicotine組大鼠PH值均逐漸升高、PaCO2、MAP均逐漸下降,兩組之間差異無(wú)顯著性。通氣后 HVT組、HV

5、T+Nicotine組大鼠PaO2逐漸下降,在通氣2 h時(shí),HVT+Nicotine組PaO2顯著高于HVT組(P<0.05)。機(jī)械通氣2 h后,與Control組比較,HVT組肺組織MPO活性顯著升高(P<0.05), DAD評(píng)分、肺W/D值、BALF中IL-8含量、肺組織勻漿中ICAM-1含量亦顯著升高(P<0.01);與HVT組比較,HVT+Nicotine組肺組織MPO活性、DAD評(píng)分、肺W/D值、BALF中IL-8含量、肺組織