OSAHS患者腭咽肌纖維改變及myogenin、myostatin的表達(dá)和臨床意義研究.pdf

1、前言:OSAHS是由于睡眠過(guò)程中上氣道阻塞，造成呼吸暫停、低通氣、乏氧等一系列表現(xiàn)及全身多系統(tǒng)疾病。其最常見(jiàn)的阻塞部位位于腭咽平面，包括軟腭后區(qū)、鼻咽峽區(qū)、扁桃體區(qū)。在此區(qū)域沒(méi)有骨性輪廓支撐，呼吸通道的開(kāi)放和關(guān)閉主要依靠肌肉組織的張力和收縮力，肌肉的改變是影響氣道通暢的主要因素之一，與OSAHS的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。腭咽部肌肉包括腭帆張肌、腭帆提肌、腭咽肌、腭舌肌、懸雍垂肌，其中腭咽肌起自喉咽后壁的咽纖維膜和甲狀軟骨板后緣、向內(nèi)上止于腭

2、腱膜，起到關(guān)閉鼻咽峽和軟腭后區(qū)的作用，從功能上推理其與氣道阻塞有關(guān)，而在UPPP術(shù)中也發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的腭咽肌存在不同程度的增厚、松弛現(xiàn)象。腭咽肌在OSAHS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中是否產(chǎn)生了特異性的改變，這種改變的出現(xiàn)是否與肌肉生長(zhǎng)調(diào)控基因的表達(dá)有關(guān)，其與OSAHS相關(guān)因素和預(yù)后有怎樣的關(guān)系是本研究擬解決的問(wèn)題。
　　目的:觀察OSAHS患者腭咽肌纖維類(lèi)型和運(yùn)動(dòng)終板的變化特點(diǎn)，并檢測(cè)腭咽肌中肌肉生成基因myogenin、抑制基因myo

3、statin mRNA和蛋白的表達(dá)，分析腭咽肌纖維類(lèi)型改變、myogenin、myostatin的表達(dá)與OSAHS病情、并發(fā)癥和預(yù)后之間的相關(guān)性。
　　方法:OSAHS組:選取2013年3月-2013年9月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院耳鼻咽喉科診治的OSAHS患者49例，男40例，女9例，平均年齡(41±10.4)歲，確定為腭咽平面狹窄，并行改良UPPP治療。標(biāo)本為術(shù)中擴(kuò)大咽腔所切除的腭咽肌組織。對(duì)照組:選取既往無(wú)打鼾病史的口咽部惡性腫

4、瘤患者13例，男10例，女3例，平均年齡（46.8±7.2）。腫瘤切除后取安全界內(nèi)與腫瘤無(wú)粘連的腭咽肌組織為標(biāo)本。1、腭咽肌冰凍切片，行琥珀酸脫氫酶和乙酰膽堿酯酶染色，光鏡下觀察計(jì)數(shù)并計(jì)算出腭咽肌Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型肌纖維比例，運(yùn)動(dòng)終板數(shù)量與肌纖維數(shù)量的百分比，分析其變化與OSAHS個(gè)體情況和疾病程度的相關(guān)性;2、實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR和western-blot檢測(cè)myogenin、 myostatin mRNA和蛋白在腭咽肌中的表達(dá)

5、，分析其表達(dá)量與OSAHS個(gè)體情況和疾病程度的相關(guān)性;3、統(tǒng)計(jì)分析OSAHS疾病程度與個(gè)體情況的相關(guān)性，OSAHS并發(fā)癥和預(yù)后與個(gè)體情況、疾病程度、肌纖維變化、肌肉調(diào)節(jié)因子表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1、OSAHS組腭咽肌纖維類(lèi)型以ⅡA型為主，分布比例ⅡA＞Ⅰ＞ⅡB。與對(duì)照組相比，OSAHS組ⅡA型肌纖維構(gòu)成比增高，Ⅰ型、ⅡB型降低，肌纖維的改變與OAI有明顯相關(guān)性，。OSAHS組運(yùn)動(dòng)終板占肌纖維數(shù)量百分比低于對(duì)照組。2、OSAHS

6、組myogenin、myostatin mRNA和蛋白表達(dá)量共同與OAI呈正相關(guān)性。Myogenin、myostatin在OAI重度組的mRNA和蛋白表達(dá)量均高于對(duì)照組。3、BMI、頸圍/頸長(zhǎng)、咽腔塌陷程度、ESS評(píng)分與AHI、AI、OAHI、OAI呈正相關(guān)，與最低血氧飽和度、平均血氧飽和度負(fù)相關(guān)。有并發(fā)癥組的年齡、AHI大于無(wú)并發(fā)癥組。OSAHS并發(fā)癥多因素分析與年齡、肥胖指數(shù)、AHI呈正相關(guān)，與最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)。UPPP術(shù)后療

7、效與疾病因素和影響因素?zé)o明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論:1、OSAHS患者腭咽肌纖維收縮能力增強(qiáng)，維持張力能力減弱，與肌肉震動(dòng)損傷和平均低氧程度有關(guān)，同時(shí)在腭咽肌中存在失神經(jīng)現(xiàn)象。OAI和平均血氧飽和度與肌纖維類(lèi)型的變化關(guān)系最密切，是除AHI和最低血氧飽和度之外，需要重點(diǎn)關(guān)注的OSAHS病情程度指標(biāo)。2、MSTN在人腭咽肌的表達(dá)主要集中在ⅡA型纖維，myogenin集中在Ⅰ、ⅡB型纖維。其表達(dá)增高與腭咽部肌肉反復(fù)塌陷、機(jī)械震動(dòng)損傷有關(guān)，是