腭咽肌損傷及凋亡、自噬相關(guān)調(diào)控蛋白表達(dá)在OSAHS發(fā)生機制中的作用.pdf

1、第一部分阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者腭咽肌的病理形態(tài)、和肌細(xì)胞凋亡
　　目的:觀察阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）患者和非OSAHS對照者腭咽肌纖維的病理形態(tài)和肌細(xì)胞凋亡,探討腭咽肌病理損傷在OSAHS患者氣道塌陷中可能的作用。
　　方法：選取因OSAHS行懸雍垂腭咽成形術(shù)和因慢性扁桃體炎行扁桃體切除術(shù)的非OSAHS患者90

2、例，根據(jù)AHI值分為4組，對照組,AHI＜5/h；輕度OSAHS組,5≤AHI＜15/h；中度OSAHS組,15≤AHI＜30/h和重度OSAHS組，AHI≥,30/h。收集腭咽肌樣本，行MASSON染色、HE染色及TUNEL染色，觀察腭咽肌膠原纖維增生情況，肌肉的病理形態(tài)和肌細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果：①OSAHS患者和對照者均有少量膠原纖維增生；②OSAHS患者肌纖維有明顯單根或群性肌纖維萎縮的失神經(jīng)支配表現(xiàn);OSAHS組腭咽肌同型

3、肌纖維聚集現(xiàn)象明顯。③與對照組相比，OSAHS組肌纖維直徑變異明顯，肌纖維肥大、萎縮明顯，核內(nèi)移及少量的纖維變性壞死。④Tunel熒光染色陽性細(xì)胞在AHI≥30/h的患者腭咽肌更明顯。
　　結(jié)論：肌肉的形態(tài)學(xué)改變預(yù)示OSAHS患者腭咽肌存在失神經(jīng)支配和肌細(xì)胞凋亡，可能導(dǎo)致腭咽肌功能障礙，從而可能是OSAHS患者氣道塌陷的原因之一。
　　第二部分不同嚴(yán)重程度OSAHS患者腭咽肌纖維亞型的變化
　　目的:研究不同嚴(yán)重程度O

4、SAHS患者腭咽肌纖維亞型慢肌纖維（slow-twitch，ST,即Ⅰ型纖維）、快肌纖維（fast twitch，F(xiàn)T,即Ⅱ型纖維）的構(gòu)成比，探討腭咽肌纖維亞型的變化在OSAHS患者氣道塌陷中可能的作用。
　　方法：選取因OSAHS行懸雍垂腭咽成形術(shù)或因慢性扁桃體炎行扁桃體切除術(shù)患者共90例，根據(jù)AHI值分為4組，對照組,AHI＜5/h；輕度OSAHS組,5≤AHI＜15/h；中度OSAHS組,15≤AHI＜30/h和重度OSAH

5、S組，AHI≥,30/h。收集腭咽肌樣本，行免疫組化染色，并統(tǒng)計分析各樣本Ⅰ、Ⅱ型纖維的數(shù)目和構(gòu)成比及其在四組間的差異。
　　結(jié)果：①Ⅰ型肌纖維在對照組、輕、中、重度OSAHS組的比例分別是(30.91±10.87）％，（31.55±8.15）%,（27.74±9.15）%，（22.53±10.61）%，對照組和輕度組Ⅰ型肌纖維比例明顯高于重度組，具有顯著性差異(P<0.05)；Ⅱ型肌纖維在各組的比例分別是(69.07±10.87

6、）%，（68.45±8,16）%,（72.26±9.15）%，（77.48±10.61）%,重度OSAHS組比例明顯高于對照組和輕度組，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：重度OSAHS患者Ⅰ型肌纖維即抗疲勞纖維數(shù)量明顯少于對照組和輕度OSAHS組，Ⅱ型肌纖維即易疲勞纖維數(shù)量多于對照組和輕度OSAHS組，說明OSAHS患者隨AHI的升高，Ⅰ型抗疲勞纖維數(shù)量逐漸降低，由Ⅰ型轉(zhuǎn)化為Ⅱ型，且這種差異在AHI大于30以上時

7、，才能被識別。腭咽肌抗疲勞性降低，可能是引起氣道塌陷的原因之一。
　　第三部分OSAHS患者腭咽肌凋亡和自噬相關(guān)蛋白表達(dá)與嚴(yán)重程度關(guān)系研究
　　目的:探討OSAHS患者腭咽肌凋亡、自噬相關(guān)蛋白表達(dá)，及其對OSAHS患者氣道塌陷可能產(chǎn)生的影響。
　　方法：從第二部分的總樣本中選取一個子樣本，其中OSAHS患者15例，根據(jù)AHI值分為3組，輕度OSAHS組,5≤AHI＜15/h；中度OSAHS組,15≤AHI＜30/h和重

8、度OSAHS組，AHI≥30/h，每組各5例；對照組AHI<5/h，5例。收集腭咽肌肌肉樣本，行western blotting檢測腭咽肌Bax，p38，p62蛋白表達(dá)情況，統(tǒng)計分析四組間蛋白表達(dá)水平的差異。
　　結(jié)果：①Bax表達(dá)水平在四組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，Bax蛋白水平逐漸升高，p38，p62表達(dá)水平在四組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：Bax蛋白是促凋亡調(diào)控因子，表達(dá)水平在對照組、輕、中、重度