Iso及聯(lián)合紫杉醇對Lewis肺癌的抗腫瘤作用.pdf

1、四川大學(xué)碩士學(xué)位論文Iso及聯(lián)合紫杉醇對Lewis肺癌的抗腫瘤作用姓名：李保國申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：王正榮20070420四川I 大學(xué)碩f | 論文中文摘要目的： 化療是臨床治療惡性腫瘤的重要方法之一，但是，大多數(shù)抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞和人體正常細(xì)胞的選擇性差別不大，因此，在臨床應(yīng)用過程中不良反應(yīng)廣泛且嚴(yán)重， 加之不同的腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性不同以及耐藥性的產(chǎn)生，以致使惡性腫瘤的化療效應(yīng)受到很大的限制。近年來，植物來源的

2、抗腫瘤藥物重新引起重視。植物來源的化合物不僅對發(fā)現(xiàn)新藥有巨大潛力，而且還可以為設(shè)計(jì)更理想的新藥提供獨(dú)特的新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，后者更可以被用做創(chuàng)造新藥的先導(dǎo)化合物。因此，植物來源的抗腫瘤藥物越來越受到很大的重視。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人們健康和生命的一種疾病。半個(gè)世紀(jì)以來，肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢，然而肺癌的治療效果尚不令人滿意。l s o 是一種已知的黃酮類化合物，在沙棘中含量較高，是沙棘中的主要單體之一，通常也作

3、為標(biāo)準(zhǔn)品用于測定黃酮含量。I s o 和槲皮素同屬黃酮類化合物，近年研究發(fā)現(xiàn)其有較好的抗心肌缺氧、缺血，緩解心絞痛，抗心律失常，抗氧自由基，降低血清膽固醇等多種心血管效應(yīng)。不少研究組報(bào)道槲皮素具有良好抗腫瘤效應(yīng)；I s o 與槲皮素結(jié)構(gòu)相似，但作為單體對腫瘤的抑制作用還未見國內(nèi)外其他研究組的報(bào)道。紫杉醇( p a c l i t a x e l ，P T X ) 是從紅豆杉屬植物中分離的一種天然抗癌活性物質(zhì)，對多種腫瘤比如乳腺癌、卵巢癌

4、、胃癌等有較好的治療效果，已經(jīng)在臨床治療中推廣應(yīng)用，盡管P T X 對多數(shù)腫瘤有效，但也有一些腫瘤容易產(chǎn)生耐藥，其機(jī)制比較復(fù)雜，一般認(rèn)為與多藥耐藥( M D R ) 有關(guān)，此外尚涉及微管蛋白亞型表達(dá)的改變和細(xì)胞周期機(jī)制等有關(guān)。因此，尋找與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用的藥物，增強(qiáng)紫杉醇的抗腫瘤作用，減少紫杉醇的毒副作用，對惡性腫瘤治療具有重要意義。本文研究I s o 單獨(dú)及聯(lián)合紫杉醇對L e w i s 肺癌的抗腫瘤作用及其可能的作用機(jī)制，為今后的臨床