2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ對非酒精性脂肪肝病炎(NASH)的肝脂質(zhì)、轉(zhuǎn)氨酶、肝系數(shù)、信號通路及脂肪酸合成相關(guān)基因表達(dá)的影響,探究羅漢果對NASH的藥理作用及作用機理,為NASH的治療提供新的思路和方法。
  方法:實驗分為體內(nèi)實驗和體外實驗。
  體內(nèi)實驗體內(nèi)實驗通過建立非酒精性脂肪肝炎的C57BL/6小鼠模型,將C57BL/6雄性小鼠隨機分為等熱量空白對照組(MCS)、模型組(MCD)、羅漢果水提物低劑量組(Low

2、)、羅漢果水提物中劑量組(Medium)、羅漢果水提物高劑量組(High)、非諾貝特陽性組(Positive)六組。MCS組飼喂等熱量的正常飼料,其余各組飼喂蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飼料的同時,低、中、高劑量組小鼠分別灌胃給50mg/Kg/day、100mg/Kg/day、200mg/Kg/day,Positive組使用陽性藥物非諾貝特100mg/kg/day灌胃,各組小鼠飼養(yǎng)并灌胃兩周后,收集小鼠腸道糞便樣品,摘取眼球采血,處死小鼠,

3、取小鼠肝臟組織。糞便用于檢測 NASH模型小鼠腸道菌的改變。血液樣品用于檢物丙二醛(MDA)、總膽固醇(CHO)含量、組織病理學(xué)以及相關(guān)信號通路蛋白和脂肪合成及炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。
  體外實驗用小鼠正常肝細(xì)胞系A(chǔ)ML-12細(xì)胞建立蛋氨酸-膽堿缺乏(MCD)模型。分別用羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ作用于MCD細(xì)胞模型,檢測其對NASH的藥效。檢測AML-12細(xì)胞的藥效生化指標(biāo)TG,MDA,SOD,然后檢測ER、NF-κB、MAPK信號

4、通路蛋白以及脂肪合成相關(guān)因子和炎癥相關(guān)因子的基因表達(dá)。
  結(jié)果:動物實驗結(jié)果顯示,與對照組相比,羅漢果水提物無明顯肝毒性,而服用陽性藥非諾貝特小鼠組肝系數(shù)顯著增高(P<0.01),說明其會對肝臟造成損傷。小鼠肝臟病理切片HE染色觀察發(fā)現(xiàn)MCD可誘導(dǎo)小鼠肝臟明顯脂肪變性和炎性浸潤,而羅漢果水提物干預(yù)可減少肝臟脂質(zhì)堆積以及炎性浸潤的現(xiàn)象。腸道菌檢測結(jié)果顯示,羅漢果水提物干預(yù)后的小鼠NASH模型,擬桿菌門對厚壁菌門的比值與MCD模型組

5、相比有較為明顯的增高作用,且羅漢果水提物濃度越高越接近于對照組的比值。與對照組相比,模型組Akkermansia muciniphilia菌屬顯著降低,而羅漢果水提物處理組可使疣微菌門的Akkermansia muciniphilia菌屬劑量依賴性顯著增加。與模型組相比,中、高濃度羅漢果水提物均能顯著性降低血清中AST、ALT含量;高、中、低劑量羅漢果水提物劑量依賴性地降低肝臟TG、MDA含量,對CHO無影響。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路蛋白BI

6、P、p-PERK、IRE-1、ATF-6、SREBP-1在模型組中表達(dá)上調(diào),羅漢果水提物作用后下調(diào)其表達(dá);MAPK信號通路蛋白p-JNK, p-p38,在模型組中表達(dá)上調(diào),JNK,p38表達(dá)不變,羅漢果水提物作用后 p-JNK, p-p38,表達(dá)下調(diào),JNK,p38表達(dá)不變;NF-κB信號通路中模型組IKKα、IKKβ、胞漿p-p65和核內(nèi)p-p65表達(dá)上調(diào),IκBα表達(dá)下調(diào),p65不變,羅漢果水提物作用后IKKα、IKKβ、胞漿p-p

7、6和核內(nèi)p-p65表達(dá)下調(diào),IκBα表達(dá)上調(diào),p65表達(dá)不變。在模型組脂肪酸合成相關(guān)基因FAS、SCD1、GPAT、ACC和炎癥相關(guān)基因TNF-α,IL-1β,IL-6表達(dá)上調(diào),羅漢果水提物作用后下調(diào)這些基因的表達(dá)。體外實驗成功建立AML-12細(xì)胞MCD模型,結(jié)果表明,與模型組相比,羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ顯著降低肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積和脂質(zhì)過氧化。羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ對肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、NF-κB、MAPK信號通路蛋白和脂肪酸合成及炎癥

8、相關(guān)基因的影響趨勢與體內(nèi)動物模型相同。
  結(jié)論:羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ對體內(nèi)動物 NASH模型和體外細(xì)胞 NASH模型具有治療效果,能降脂降酶、逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪積累和減輕脂質(zhì)過氧化;羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ能降低ER、NF-κB、MAPK通路中蛋白的表達(dá),同時抑制脂肪酸合成基因ACC、FAS、SCD1、GPAT和炎癥相關(guān)基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表達(dá);總之,羅漢果水提物和羅漢果苷Ⅴ能減輕肝臟脂質(zhì)的堆積,改善炎癥反應(yīng),有

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