2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、微生物轉(zhuǎn)化是通過(guò)微生物中的酶系統(tǒng)對(duì)外源底物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的方法,具有效率高、選擇性強(qiáng)、反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物少且綠色環(huán)保等特點(diǎn)。與一般化學(xué)法相比,微生物轉(zhuǎn)化能夠?qū)崿F(xiàn)許多化學(xué)法很難或無(wú)法完成的反應(yīng),并可以獲得結(jié)構(gòu)新穎多樣、生物活性高、毒性低的衍生物,為新藥研發(fā)提供先導(dǎo)化合物。因此,微生物轉(zhuǎn)化已成為對(duì)化合物結(jié)構(gòu)修飾的一個(gè)重要手段。
   厚樸是我國(guó)特有的、珍貴的傳統(tǒng)中藥材,具有祛除風(fēng)寒、緩解頭痛、抑制焦慮等作用。其主要藥效成分為厚樸酚與

2、和厚樸酚,兩種化合物均具有抗腫瘤、抗菌、抗氧化、治療糖尿病、抗神經(jīng)變性、抗抑郁等多種藥理活性,并且毒副作用小,是很具開(kāi)發(fā)前途的天然藥物成分。因此對(duì)它們進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,獲得結(jié)構(gòu)新穎、高效低毒、成藥性強(qiáng)的藥物先導(dǎo)/候選化合物具有重要意義,而有關(guān)它們的生物轉(zhuǎn)化研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本論文進(jìn)行了厚樸酚與和厚樸酚的微生物轉(zhuǎn)化研究,結(jié)果如下。
   采用37種常用微生物對(duì)兩種底物進(jìn)行轉(zhuǎn)化篩選,經(jīng)TLC與HPLC-DAD-UV分析檢測(cè),分別有5種真菌

3、對(duì)厚樸酚、4種真菌對(duì)和厚樸酚有轉(zhuǎn)化作用,其中刺孢小克銀漢霉Cunninghamella echinulata AS3.3400、藍(lán)色犁頭霉Absidia coerulea AS3.2462與日根霉Rhizopus japonicus ZW-4對(duì)兩種底物均有轉(zhuǎn)化作用。選取轉(zhuǎn)化產(chǎn)物豐富、轉(zhuǎn)化產(chǎn)率較高的刺孢小克銀漢霉AS3.3400、日根霉ZW-4對(duì)厚樸酚與和厚樸酚進(jìn)行制備生物轉(zhuǎn)化,并合理運(yùn)用各種色譜技術(shù),分別得到厚樸酚轉(zhuǎn)化產(chǎn)物9個(gè),和厚樸酚

4、轉(zhuǎn)化產(chǎn)物10個(gè)。運(yùn)用現(xiàn)代波譜等方法對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定,其中有17個(gè)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物為新化合物,其產(chǎn)物類型主要為糖基化反應(yīng)與羥基化反應(yīng);部分化合物的絕對(duì)構(gòu)型通過(guò)Mo2(OAc)4螯合CD光譜法確定。另外,我們對(duì)4組轉(zhuǎn)化反應(yīng)體系進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究,根據(jù)化合物濃度隨時(shí)間的變化,并結(jié)合化合物的結(jié)構(gòu)比較分析分別推測(cè)出了厚樸酚與和厚樸酚轉(zhuǎn)化生成轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的合理的轉(zhuǎn)化途徑。
   分別進(jìn)行了底物、產(chǎn)物的體外抗腫瘤、抗神經(jīng)炎癥、治療糖尿病、神經(jīng)保護(hù)活性評(píng)價(jià)

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