遠(yuǎn)志配厚樸對(duì)大鼠胃腸液、血漿及組織中厚樸酚類(lèi)物質(zhì)的影響.pdf

1、目的：基于胃-腸-血液藥物吸收路徑以及藥物組織的分布特征，擬從化學(xué)角度，測(cè)定灌胃給予大鼠遠(yuǎn)志配伍厚樸后不同時(shí)間點(diǎn)厚樸酚、和厚樸酚在胃液-腸液-血漿及組織中的含量，以闡釋厚樸緩解遠(yuǎn)志胃腸動(dòng)力抑制作用的部分機(jī)制，從而為臨床安全合理用藥提供參考依據(jù)。
　　方法：①分別灌胃給予大鼠遠(yuǎn)志、厚樸、遠(yuǎn)志配厚樸1:2水煎液，于不同時(shí)間點(diǎn)（0min、15min、30min、60 min、90 min、120 min、150 min、180 min、

2、240 min、480 min）收集胃液、腸液以及肝門(mén)靜脈取血，利用甲醇沉淀蛋白處理胃液、腸液及血漿樣品，采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定厚樸酚類(lèi)物質(zhì)在大鼠胃液、腸液及血漿中不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化。②分別灌胃給予大鼠遠(yuǎn)志、厚樸、遠(yuǎn)志配厚樸1:2水煎液，并分別于給藥后0.5 h、1 h、6 h處死各大鼠，迅速取胃、腸、肝、心、脾、肺、腎組織；采用甲醇沉淀蛋白處理組織生物樣品，HPLC法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)各組織的藥物濃度。
　　結(jié)果：

3、r>　?。?）遠(yuǎn)志配厚樸灌胃給予大鼠胃腸液及血漿中的厚樸酚類(lèi)物質(zhì)含量測(cè)定結(jié)果：①單味厚樸組、遠(yuǎn)志配厚樸組灌胃給予雌雄大鼠的胃腸液中均測(cè)得厚樸酚與和厚樸酚兩個(gè)指標(biāo)性成分，且胃液中各時(shí)間點(diǎn)的酚類(lèi)物質(zhì)含量均高于同等劑量的單味厚樸組；而血漿中只檢測(cè)到和厚樸酚成分。②配伍組雄性大鼠腸液中厚樸酚與和厚樸酚的含量與單味厚樸組比較也有增加趨勢(shì)，尤其是在150～480 min時(shí)段腸液中的酚類(lèi)物質(zhì)含量明顯高于單味厚樸組；血漿中的和厚樸酚含量于給藥60～15

4、0 min時(shí)段明顯高于單味厚樸組。③配伍組雌性大鼠腸液中各時(shí)間點(diǎn)的酚類(lèi)物質(zhì)含量變化無(wú)規(guī)律；血漿中大部分時(shí)間點(diǎn)（除60 min、150 min）和厚樸酚含量均低于單味厚樸組。
　?。?）遠(yuǎn)志配厚樸的厚樸酚類(lèi)物質(zhì)在大鼠各組織中分布的研究結(jié)果：①單味厚樸組水煎液灌胃給予雌雄性大鼠30 min時(shí)，胃、腸組織中檢測(cè)到厚樸酚與和厚樸酚兩個(gè)成分，肝臟中檢測(cè)到和厚樸酚，其余組織中未檢測(cè)到厚樸酚類(lèi)物質(zhì)，且胃腸組織中厚樸酚類(lèi)物質(zhì)的含量相對(duì)較高；②遠(yuǎn)志

5、配厚樸1:2水煎液灌胃給予雌雄性大鼠30 min，除脾臟外，胃、腸、肝、心、肺、腎均測(cè)得和厚樸酚，其中胃腸組織還檢測(cè)到厚樸酚，且藥物濃度高；配伍組各臟器組織的和厚樸酚含量均有高于單味厚樸組傾向。③雄性大鼠除肝臟外，其他臟器的和厚樸酚含量均有高于雌性動(dòng)物趨勢(shì)。
　　結(jié)論：①遠(yuǎn)志配厚樸組的大鼠胃、腸液及血漿中均含和厚樸酚，且胃腸液中的含量明顯高于血漿，表明吸收少。②遠(yuǎn)志配厚樸所含和厚樸酚于30 min分布于大鼠胃、腸、肝、心、肺、腎等

6、臟器，尤其較高分布于胃腸組織。③遠(yuǎn)志配厚樸組的胃、腸液及胃腸組織中厚樸酚與和厚樸酚的含量均高于單味等劑量厚樸組，再次提示厚樸所含的酚類(lèi)物質(zhì)是發(fā)揮降低胃腸動(dòng)力障礙副作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　綜合初步提示：遠(yuǎn)志配厚樸降低胃腸動(dòng)力障礙副作用的機(jī)制，可能與遠(yuǎn)志所含皂苷的助溶作用，使厚樸酚類(lèi)物質(zhì)的相對(duì)含量增加，部分吸收，較快分布于胃腸組織而促進(jìn)胃腸動(dòng)力，進(jìn)而緩解胃腸動(dòng)力障礙副作用有關(guān)；也許因厚樸酚類(lèi)物質(zhì)阻礙遠(yuǎn)志皂苷類(lèi)成分在腸道的吸收，或促使