止血安宮顆粒的藥學(xué)及初步藥效學(xué)研究.pdf

1、婦女產(chǎn)后或流產(chǎn)后出血癥普遍且有逐年上升趨勢(shì)，西醫(yī)治療本病癥短期療效明顯但不良反應(yīng)較多，中醫(yī)藥在治療該病方面有其自身的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。本課題旨在研究一種安全、有效、服用方便的治療婦女產(chǎn)后或流產(chǎn)后出血的藥物。 本課題處方來(lái)源于湖北省婦幼保健醫(yī)院院內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)方，該處方在湖北省婦幼保健醫(yī)院已有二十多年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，至今無(wú)相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道。本文通過(guò)對(duì)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和初步藥效學(xué)研究，旨在將其開(kāi)發(fā)為新藥。 在提取及精制工藝研究中，

2、通過(guò)對(duì)各藥味所含成分的藥理、藥效、理化性質(zhì)的分析，同時(shí)結(jié)合本品的主要藥效，將提取工藝分為兩部分：即當(dāng)歸、川芎采用醇提；益母草、黃芪、枳殼、仙鶴草、馬齒莧采用水提、采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，以阿魏酸為指標(biāo)，得出醇提部分的最佳提取工藝為：8倍量的70％乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時(shí)。采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，以黃芪甲苷為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得出水提部分的最佳工藝為：14、12、12倍量水，煎煮3次，每次2小時(shí)；水提藥液醇沉的最佳工藝為：藥液濃縮

3、至相對(duì)密度為1.15，醇沉濃度為60％，沉降時(shí)間為6h。分別對(duì)提取及精制工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，工藝穩(wěn)定可行。 在成型工藝研究中，考察了稠膏的濃度、不同種類(lèi)及不同配比的成型輔料、矯味劑阿斯帕坦的用量，最終確定成型工藝為：稠膏比重為1.30～1.35，糖粉-糊精為2：1，且稠膏一輔料為1：3.3時(shí)，甜味劑(阿斯帕坦)用量在0.5％時(shí)容易制粒，顆粒均勻，顆粒成型率高，口感好，溶化性也好．測(cè)定了顆粒的臨界相對(duì)濕度為78％，可保證在GMP車(chē)間順

4、利生產(chǎn)。三批放大試驗(yàn)驗(yàn)證了制劑工藝基本合理、可行。 止血安宮顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究包括薄層鑒別和黃芪甲苷的含量測(cè)定研究。分別以益母草對(duì)照藥材、黃芪甲苷、仙鶴草對(duì)照藥材、柚皮苷為對(duì)照，對(duì)止血安宮顆粒進(jìn)行了定性鑒別，結(jié)果表明，斑點(diǎn)均清晰可見(jiàn)，陰性無(wú)干擾。按照2005版藥典的要求對(duì)黃芪甲苷含量測(cè)定進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果顯示：黃芪甲苷進(jìn)樣量在103.2-5160ng的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，R=0.9999；樣品溶液在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定，RSD

5、％為0.99％；重復(fù)性RSD為1.22％；加樣回收率為97.88％，RSD％為1.84％；范圍考察濃度設(shè)計(jì)為含量低限的-50％和高限+400％，重復(fù)性(低限到高限)分別為1.66％，湖北中醫(yī)1.22％，1.75％，準(zhǔn)確度(低限到高限)分別為1.93％，1.84％，1.82％。實(shí)驗(yàn)證明：本方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確，陰性無(wú)干擾，可用于止血安宮顆粒的質(zhì)量控制。通過(guò)藥效學(xué)研究表明止血安宮顆粒對(duì)藥物致早孕大鼠子宮出血量有非常明顯的減輕作用；對(duì)大鼠離體子宮有明

6、顯的增加收縮作用；對(duì)急性血瘀模型大鼠全血粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)有明顯的降低作用，對(duì)紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)有明顯增加作用；使PLT顯著增加，CT、PT、APTT時(shí)間明顯縮短；對(duì)熱刺激、化學(xué)刺激引起的疼痛有明顯的抑制作用；對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹度有明顯的減輕作用。止血安宮顆粒對(duì)藥物流產(chǎn)后模型動(dòng)物有顯著的治療作用，可通過(guò)促進(jìn)壞死的蛻(絨)膜剝離，增強(qiáng)子宮收縮，排出子宮內(nèi)殘留物，繼后還有止血、抗炎的作用，減少了流產(chǎn)后出血天