止血安宮顆粒的藥學及初步藥效學研究.pdf

1、婦女產后或流產后出血癥普遍且有逐年上升趨勢，西醫(yī)治療本病癥短期療效明顯但不良反應較多，中醫(yī)藥在治療該病方面有其自身的特點和優(yōu)勢。本課題旨在研究一種安全、有效、服用方便的治療婦女產后或流產后出血的藥物。 本課題處方來源于湖北省婦幼保健醫(yī)院院內臨床經驗方，該處方在湖北省婦幼保健醫(yī)院已有二十多年的臨床應用基礎，至今無相關不良反應報道。本文通過對其制備工藝、質量標準和初步藥效學研究，旨在將其開發(fā)為新藥。 在提取及精制工藝研究中，

2、通過對各藥味所含成分的藥理、藥效、理化性質的分析，同時結合本品的主要藥效，將提取工藝分為兩部分：即當歸、川芎采用醇提；益母草、黃芪、枳殼、仙鶴草、馬齒莧采用水提、采用L9(34)正交實驗，以阿魏酸為指標，得出醇提部分的最佳提取工藝為：8倍量的70％乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時。采用L9(34)正交實驗，以黃芪甲苷為評價指標，得出水提部分的最佳工藝為：14、12、12倍量水，煎煮3次，每次2小時；水提藥液醇沉的最佳工藝為：藥液濃縮

3、至相對密度為1.15，醇沉濃度為60％，沉降時間為6h。分別對提取及精制工藝進行了驗證，工藝穩(wěn)定可行。 在成型工藝研究中，考察了稠膏的濃度、不同種類及不同配比的成型輔料、矯味劑阿斯帕坦的用量，最終確定成型工藝為：稠膏比重為1.30～1.35，糖粉-糊精為2：1，且稠膏一輔料為1：3.3時，甜味劑(阿斯帕坦)用量在0.5％時容易制粒，顆粒均勻，顆粒成型率高，口感好，溶化性也好．測定了顆粒的臨界相對濕度為78％，可保證在GMP車間順

4、利生產。三批放大試驗驗證了制劑工藝基本合理、可行。 止血安宮顆粒的質量標準研究包括薄層鑒別和黃芪甲苷的含量測定研究。分別以益母草對照藥材、黃芪甲苷、仙鶴草對照藥材、柚皮苷為對照，對止血安宮顆粒進行了定性鑒別，結果表明，斑點均清晰可見，陰性無干擾。按照2005版藥典的要求對黃芪甲苷含量測定進行了方法學考察，結果顯示：黃芪甲苷進樣量在103.2-5160ng的范圍內線性關系良好，R=0.9999；樣品溶液在24小時內保持穩(wěn)定，RSD

5、％為0.99％；重復性RSD為1.22％；加樣回收率為97.88％，RSD％為1.84％；范圍考察濃度設計為含量低限的-50％和高限+400％，重復性(低限到高限)分別為1.66％，湖北中醫(yī)1.22％，1.75％，準確度(低限到高限)分別為1.93％，1.84％，1.82％。實驗證明：本方法簡便準確，陰性無干擾，可用于止血安宮顆粒的質量控制。通過藥效學研究表明止血安宮顆粒對藥物致早孕大鼠子宮出血量有非常明顯的減輕作用；對大鼠離體子宮有明

6、顯的增加收縮作用；對急性血瘀模型大鼠全血粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數有明顯的降低作用，對紅細胞變形指數和紅細胞剛性指數有明顯增加作用；使PLT顯著增加，CT、PT、APTT時間明顯縮短；對熱刺激、化學刺激引起的疼痛有明顯的抑制作用；對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹度有明顯的減輕作用。止血安宮顆粒對藥物流產后模型動物有顯著的治療作用，可通過促進壞死的蛻(絨)膜剝離，增強子宮收縮，排出子宮內殘留物，繼后還有止血、抗炎的作用，減少了流產后出血天