潰結(jié)安口服結(jié)腸定位膠囊初步藥效學(xué)及制劑學(xué)研究.pdf

1、目的：我國UC的發(fā)病率近年呈上升趨勢，已引起醫(yī)藥行業(yè)人士的廣泛重視?！皾⒔Y(jié)安灌腸液”在新疆維吾爾醫(yī)醫(yī)院臨床使用多年，對潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，但該劑型應(yīng)用不便，制約了藥效發(fā)揮，結(jié)合UC的治療需求，本課題旨在將其改為口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)(OCTDS)，以提高該藥療效和患者順應(yīng)性。 方法：(1)首先進行了口服急性毒性試驗的研究，為藥效學(xué)、制劑學(xué)及后續(xù)工作提供劑量參考依據(jù)。隨后，建立大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的模型動物，再分別給予潰結(jié)安(高、低劑

2、量組)，以柳氮磺吡啶腸溶片為陽性對照，觀察各組大鼠結(jié)腸形態(tài)學(xué)變化，通過結(jié)腸組織損傷評分、測定腸重指數(shù)、免疫器官相對重量、大鼠血清中炎性細胞因子MPO、SOD活性及病理切片來觀察該藥的初步藥效。(2)通過對制劑成型工藝、臨界相對濕度考察、膠囊包衣處方三方面的研究，制備潰結(jié)安pH依賴型和pH依賴.時滯型結(jié)腸靶向包衣膠囊。為評價該制劑，建立了游離沒食子酸的HPLC含量測定方法，以此為指標(biāo)進行體外溶出實驗，并且以硫酸鋇造影技術(shù)觀察犬口服該制劑后

3、的體內(nèi)釋放情況。 結(jié)果：(1)小鼠對潰結(jié)安的最大耐受倍數(shù)為人的833倍。潰結(jié)安低劑量組的治療作用與陽性藥組有差異，潰結(jié)安高劑量組與其無顯著差異。(2)通過將藥物制粒后，灌裝于膠囊再包衣的工藝路線可得到pH依賴型和pH依賴-時滯型結(jié)腸靶向包衣膠囊，前者工藝相對簡單，可操作性強。該膠囊在人工胃液、人工腸液幾乎不釋放，在人工結(jié)腸液中1h累積釋放達到104％。犬消化道X射線照片清晰可見該膠囊在犬的結(jié)腸部位釋放。 結(jié)論：(1)沒食