藥物固體分散體和其磷脂載體的熱力學(xué)研究.pdf

1、黃酮類藥物分子具有很強(qiáng)的疏水性，影響了藥物的溶解度、溶出速率和生物利用度。為改善藥效，常將藥物做成特定劑型，如固體分散體和磷脂復(fù)合物等。在制備過(guò)程中，藥物和載體構(gòu)成的復(fù)合物的性質(zhì)將直接影響藥效。通過(guò)熱分析技術(shù)研究藥物和載體復(fù)合物的熱力學(xué)性質(zhì)，將對(duì)藥劑的研發(fā)和制備提供有參考價(jià)值的信息。
　　本文研究黃酮類藥物(槲皮素和水飛薊賓)的固體分散體和磷脂載體的熱力學(xué)性質(zhì)，研究溫度、組成、制備方法等因素對(duì)藥物和載體混合性質(zhì)的影響。具體內(nèi)容有：

2、
　　1.制備了[槲皮素(1)+PEG6000(2)]二元系固體分散體及混合物，利用差示掃描量熱法（DSC）測(cè)定了體系的相變和比熱，分析組成和混合狀態(tài)的影響。根據(jù)溫度區(qū)間將DSC曲線分成兩部分：(1)，298-353K區(qū)間，考慮熔融性質(zhì)隨組成的變化。PEG的熔融溫度（Tfus/K）和熔融焓（Dfush/J×g?1）隨槲皮素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)w1的增加而降低。在此溫度區(qū)間，二元系具有固體分散體/或固體混合物的特征。(2)，353-533K區(qū)

3、間，考慮比熱隨組成和溫度的變化。在 w1<0.301的區(qū)域形成了熔融聚合物分散體。cp隨溫度升高而緩慢增加，隨w1增加略有降低。樣品的曲線形狀類似于PEG6000的形狀。在w1>0.601的區(qū)域，形成了固體槲皮素和熔融態(tài)PEG分散體的混合，曲線形狀類似于槲皮素。在w1=（0.301-0.601）區(qū)間，體系仍處于熔融PEG分散體與固體槲皮素構(gòu)成平衡的狀態(tài)，但曲線形狀具有過(guò)渡的特征。利用數(shù)學(xué)模型擬合了比熱與組成和溫度的關(guān)系，計(jì)算了熔融溫度區(qū)

4、間內(nèi)的混合焓變、熵變和吉布斯自由能的變化。
　　2.分別測(cè)定了單組份的卵磷脂、膽固醇、水飛薊賓的DSC和TG曲線，觀察到各組分的脫水、相變、分解等特征變化。測(cè)定了卵磷脂和膽固醇二元磷脂復(fù)合物的DSC曲線，結(jié)果顯示：膽固醇插入磷脂中呈現(xiàn)磷脂包裹狀態(tài)。膽固醇含量增加，磷脂的熔點(diǎn)降低，熔融焓則變化不大，膽固醇的晶格相變峰被掩蓋。膽固醇含量進(jìn)一步增加，則達(dá)包裹飽和。水飛薊賓+卵磷脂+膽固醇三元磷脂復(fù)合物的DSC曲線顯示：水飛薊賓質(zhì)量分?jǐn)?shù)w

5、3<0.15時(shí)，水飛薊賓基本上被包裹在磷脂膜內(nèi)，w3>0.15時(shí)，部分水飛薊賓從磷脂膜內(nèi)析出。
　　3.制備蛋黃卵磷脂+脫氧膽酸鈉二元系的磷脂復(fù)合物，通過(guò) DSC測(cè)定了復(fù)合物的比熱。結(jié)果顯示，在脫氧膽酸鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù) w2=0.600時(shí)復(fù)合物的穩(wěn)定性最好。通過(guò)TEM分析了混合膠束的形貌，w2≤0.500時(shí)膠束有多層結(jié)構(gòu)，w2≥0.600時(shí)形成了球狀膠束。選擇w2=0.600作為脫氧膽酸鈉磷脂復(fù)合物的最佳配比。
　　4.測(cè)定脫氧膽