來(lái)曲唑與氯米芬在多囊卵巢綜合征患者促排卵作用的對(duì)比觀察.pdf

1、研究背景與目的：
　　多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome，PCOS)是指女性青春期發(fā)病，延續(xù)整個(gè)育齡期，是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌紊亂性代謝綜合征，也是排卵障礙性不孕的最主要原因，眾多文獻(xiàn)報(bào)道PCOS占生育年齡婦女5％～10％，占不孕患者的30％～40％，占無(wú)排卵性不孕婦女的50％～70％[1]。PCOS主要組織學(xué)特點(diǎn)是小卵泡數(shù)目過(guò)多，PCOS卵巢內(nèi)竇前卵泡的數(shù)量是正常排卵女性的6倍，卵泡數(shù)量的增加的原因是始基

2、卵泡，初級(jí)和次級(jí)卵泡過(guò)度生長(zhǎng)，多囊卵泡的存在分泌過(guò)多的雌二醇，使PCOS患者FSH處于低水平，所以卵泡發(fā)育停滯。PCOS的主要特征以月經(jīng)周期不規(guī)律，多毛，肥胖，座瘡，雙側(cè)卵巢多囊樣改變，持續(xù)無(wú)排卵或稀發(fā)排卵為主，對(duì)其進(jìn)行促排卵治療，并指導(dǎo)同房妊娠是目前解決PCOS不孕的最主要方法和首選方案。
　　枸櫞酸氯米芬(clomiphenecitrate，CC)是PCOS中選擇最普遍的促卵藥物，應(yīng)用50余年來(lái)，其有效性和安全性已得到證實(shí)，使

3、用CC6個(gè)月經(jīng)周期累積70％～80％的患者排卵，35％～40％可以妊娠，CC是一種通過(guò)拮抗雌激素受體，發(fā)揮負(fù)反饋?zhàn)饔?，刺激垂體釋放更多的促性腺激素，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，達(dá)到妊娠目的;但它同時(shí)占據(jù)了宮頸組織及子宮內(nèi)膜組織上的雌激素受體，拮抗雌激素作用，使宮頸粘液變少，增稠，精子難以穿透，亦可使子宮內(nèi)膜窗口期發(fā)育緩慢，干擾胚胎著床，使妊娠率下降;同時(shí)，仍有約20％～55％PCOS患者對(duì)氯米酚抵抗，降低周期妊娠[3]。所以，臨床需要尋找一種可以

4、替代枸櫞酸氯米芬的藥物來(lái)改變PCOS患者促排卵藥物單一的狀態(tài)，以提高妊娠率。
　　來(lái)曲唑(Letrozole，LE)是第三代芳香化酶抑制劑，具有高度特異性、高效性，可阻斷雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，通過(guò)中樞和外周作用促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟排卵，與氯米芬相比，半衰期短，不影響雌激素受體的特點(diǎn)。國(guó)外自2001年[4]初次將來(lái)曲唑應(yīng)用于CC抵抗的病例，并取得成功以來(lái)，國(guó)內(nèi)外多家生殖中心均開(kāi)始研究LE在PCOS中促排卵療效。
　　本研究采用來(lái)曲唑

5、促排卵，并與CC誘導(dǎo)排卵進(jìn)行比較，研究來(lái)曲唑在PCOS不孕癥患者中促排卵的效果，探討來(lái)曲唑是否可以作為枸櫞酸氯米芬誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征不孕癥患者誘導(dǎo)排卵的替代藥品。
　　資料及方法
　　1.對(duì)象選擇平頂山計(jì)生科研所不孕不育門診2011年12月-2014年4月就診的符合2011年中國(guó)PCOS標(biāo)準(zhǔn)的259例需要進(jìn)行促排卵指導(dǎo)同房試孕的患者，年齡為22-37歲，平均28.5±2.6歲。征得患者同意后納入研究中。
　　2.方法<

6、br>　　2.1分組來(lái)曲唑(LE)組130例，枸櫞酸氯米芬(CC)組129例。
　　2.2藥物L(fēng)E:2.5mg/片，CC:50mg/片。
　　2.3治療方法所有患者在促排卵前均使用口服避孕藥預(yù)處理三個(gè)月經(jīng)周期，于月經(jīng)來(lái)潮第三天抽血測(cè)定FSH、黃體生成素(LH)、T和E2的血清濃度，比較LH/FSH是否恢復(fù)正常，第5天始口服促排卵藥，或者來(lái)曲唑2.5mg/天或者枸櫞酸氯米酚50mg/天，共5天，超聲監(jiān)測(cè)并記錄卵泡發(fā)育及內(nèi)膜變化

7、，HCG注射日E值，卵泡數(shù)，內(nèi)膜厚度及類型，宮頸粘液評(píng)分，統(tǒng)計(jì)排卵數(shù)，卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率，妊娠率，多胎率，妊娠者隨訪妊娠結(jié)局。結(jié)果采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果：
　　兩組患者在年齡、不孕年限、BMI及基礎(chǔ)性激素及指導(dǎo)同房比率方面，經(jīng)T檢驗(yàn)無(wú)顯著差異(P＜0.05)。來(lái)曲唑組宮頸粘液評(píng)分，子宮內(nèi)膜厚度，優(yōu)于CC;肌注HCG日，來(lái)曲唑的E2水平顯著低于枸櫞酸氯米芬組;來(lái)曲唑組未發(fā)生OHS

8、S，枸櫞酸氯米芬組OHSS發(fā)生率為2.32％(3/129)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均為輕度，一般治療后痊愈。兩組排卵率，妊娠率，自然流產(chǎn)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。來(lái)曲唑組未出現(xiàn)多胎妊娠，而枸櫞酸氯米芬組多胎發(fā)生率為9.75(4/41)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用來(lái)曲唑有較好的促排卵作用。周期排卵率、周期妊娠率、自然流產(chǎn)率與枸櫞酸氯米芬相似。
　　來(lái)曲唑有