化療后骨髓粒細(xì)胞釋放過(guò)程與影響因素的研究.pdf

1、目的：研究小鼠在化療后的一定時(shí)間內(nèi)是否存在骨髓粒細(xì)胞釋放障礙及影響其釋放的因素，并通過(guò)觀察給予不同藥物促進(jìn)骨髓粒細(xì)胞釋放的過(guò)程、尋求最佳用藥方案。 方法：實(shí)驗(yàn)小鼠腹腔注射化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)后，再給予集落刺激因子(G-CSF)、中藥黃芪多糖(APS)、地塞米松(DXM)及抗L-選擇素單克隆抗體(McAb)等不同藥物干預(yù)后，在不同時(shí)間點(diǎn)取其胸骨骨髓涂片常規(guī)瑞氏染色觀察骨髓細(xì)胞增殖情況、APAAP免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)骨髓粒細(xì)胞

2、L-選擇素陰性表達(dá)率、ELISA法檢測(cè)血清sCD62L濃度，并計(jì)數(shù)外周血白細(xì)胞數(shù)量。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行組間及不同時(shí)間點(diǎn)的指標(biāo)比較，同時(shí)分析三指標(biāo)間相關(guān)性。 結(jié)果：1、實(shí)驗(yàn)小鼠在給予化療藥物CTX第7、10和14天均出現(xiàn)外周血白細(xì)胞數(shù)量降低，但隨時(shí)間呈逐漸上升趨勢(shì)，分別為2.02±0.27×109/L、2.96±0.65×109/L、3.43±1.37×109/L(化療前為6.13±0.70×109/L)，而骨髓粒細(xì)胞L-選擇素陰

3、性表達(dá)率在第7天無(wú)明顯變化(P＞0.05)，第10和14天升高(P＜0.05)，且兩指標(biāo)具有正相關(guān)性，r=0.8988，P＜0.05。 2、在化療后給予G-CSF、APS、DXM及McAb后均能提高外周血白細(xì)胞數(shù)量，而預(yù)防性給予APS組強(qiáng)于其它給藥組(P＜0.05)，白細(xì)胞最低值出現(xiàn)在化療結(jié)束后24小時(shí)(d4)，數(shù)量為3.48±0.25×109/L，是單純化療組的2倍(P＜0.05)；在化療第7天就可達(dá)到化療前水平，并一直維持到

4、化療第14天。同時(shí)骨髓粒細(xì)胞L-選擇素陰性表達(dá)率在各用藥組也相應(yīng)增加。 3、各實(shí)驗(yàn)組血清sCD62L濃度在不同時(shí)間點(diǎn)的波動(dòng)范圍為1.02～2.08μg/ml，并隨APS和G-CSF用藥后骨髓粒細(xì)胞的釋放過(guò)程呈上升趨勢(shì)，而在DXM和McAb用藥后24小時(shí)的即時(shí)釋放中卻呈下降趨勢(shì)。 4、外周血白細(xì)胞數(shù)量與骨髓粒細(xì)胞L-選擇素陰性表達(dá)率之間在單純化療組、G-CSF組和APS組均具有正相關(guān)性。 5、在用藥后第7、10及1

5、4天的觀察中，血清sCD62L濃度與外周血白細(xì)胞數(shù)量之間在G-CSF組具有正相關(guān)性，其它組也有相同變化的趨勢(shì)；而在化療后24小時(shí)的即時(shí)釋放中，在空白對(duì)照和抗L-選擇素單克隆抗體組中均具負(fù)相關(guān)性。 結(jié)論：1、實(shí)驗(yàn)小鼠在化療第7天時(shí)出現(xiàn)骨髓粒細(xì)胞釋放功能障礙。 2、G-CSF、APS、DXM及McAb均能促進(jìn)化療后骨髓粒細(xì)胞釋放，增加外周血白細(xì)胞數(shù)量，且預(yù)防性給予APS效果最明顯。 3、在化療后骨髓粒細(xì)胞釋放障礙時(shí)，