Ku80蛋白在人體肺腺癌細胞A549放療前后變化的實驗研究.pdf

1、研究背景：國內(nèi)外研究表明，Ku80蛋白作為DNA修復蛋白，在雙鏈DNA斷裂(DNAdouble—strand breaks，DSBs)的非同源末端結(jié)合(nonhomologous end joining，NHEJ)修復途徑中發(fā)揮重要作用。此外，Ku80蛋白在維持端粒結(jié)構(gòu)等其他方面也有著重要作用，Ku80蛋白的缺失和活性的改變與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由于Ku80蛋白在輻射誘導的DSBs修復中起到核心作用，其功能的喪失必然導致細胞損傷修復

2、能力的降低，這就意味著腫瘤細胞對電離輻射的敏感性增高，這一推斷已經(jīng)得到了越來越多體內(nèi)外實驗的證實，更多的研究表明其極有可能作為一個放射增敏治療的新靶點。 本項研究把人體肺腺癌細胞接種裸鼠，進行射線照射后，測定放療前后Ku80蛋白表達的含量與腫瘤的放射敏感性進行相關(guān)性分析，探求Ku80蛋白表達在放射損傷修復中的作用，為調(diào)控肺腺癌細胞Ku80蛋白的表達，進而進行靶向治療而提供了初步的基礎(chǔ)。 因此，通過對Ku80蛋白在人體肺腺

3、癌細胞中的表達水平與放療前后變化的研究，將使我們對Ku80蛋白作用認識更加深入，并可以根據(jù)腫瘤病理Ku80蛋白表達的程度，從放射損傷修復的角度，預測肺癌的放射敏感性，對提高肺癌放療的反應率，延長病人的生存期具有很大意義。 研究目的：通過將人體肺腺癌A549細胞接種裸鼠，長成癌瘤后，進行不同強度的射線照射，測定放療前后Ku80蛋白表達的含量與腫瘤的放射的強度、時間進行相關(guān)性分析，以探求Ku80蛋白表達在放射損傷修復中的作用。

4、 研究方法：本研究將人體肺腺癌A549細胞接種裸鼠皮下，形成癌瘤后進行射線照射，測定放療前后Ku80蛋白表達的含量與腫瘤的放射的強度、時間進行相關(guān)性分析。培養(yǎng)人體肺腺癌細胞后皮下接種30只雌性4周裸鼠(射線照射組24只，對照組6只)，長成癌瘤后以8Gy、12Gy的強度分別進行射線照射，用免疫組化的方法測定接種的A549細胞癌瘤照射后24小時、48小時Ku80蛋白表達的含量，并通過圖像分析系統(tǒng)測定平均光密度和陽性面積率，進行相關(guān)性分析。

5、 研究結(jié)果： ①射線照射后24小時8Gy、12Gy兩組裸鼠接種的A549細胞癌瘤Ku80蛋白表達較對照組均顯著上升，且以12Gy強度照射后24小時Ku80蛋白表達更為明顯； ②8Gy、12Gy照射后48小時兩組裸鼠A549細胞癌瘤Ku80蛋白表達量較同樣強度射線照射后24小時增加。 結(jié)論： 人體肺腺癌細胞A549的Ku80蛋白表達隨著放射強度的增加而增加，同時在一定的時間范圍內(nèi)隨著照射后時間的延長