復方甘氨酸鈣的急性毒性和藥效學研究.pdf

1、目的 為研究復方甘氨酸鈣的安全性及驗證復方甘氨酸鈣對骨質疏松癥是否有效，特選用維甲酸和氫化可的松所致大鼠骨質疏松模型，研究其對維甲酸和氫化可的松所致大鼠骨質疏松的治療和預防作用。 方法 1．急性毒性實驗，包括對甘氨酸鈣、VD3、復方甘氨酸鈣做急性毒性實驗。 2．藥效學實驗： (1)維甲酸模型：50只用70mg／kg維甲酸復制為骨質疏松模型的雄性Wistar大鼠，隨機分為模型對照組、復方甘氨酸鈣大、

2、中、小劑量組(以下簡稱用藥組)、鈣爾奇D組，同時設正常組，每組10只，大、中、小劑量組灌服復方甘氨酸鈣的劑量為1224mg／kg、612mg／kg、306mg／kg，鈣爾奇D組灌服鈣爾奇D的劑量為1320mg／kg鈣爾奇D，正常組和模型組灌服溶媒，每天一次，四周后處死動物，觀察血清生化、骨密度(Bonemineraldensity，BMD)、骨生物力學、骨礦物質含量及骨組織病理學的變化。 (2)氫化可的松模型：60只雄性Wist

3、ar大鼠隨機分為模型對照組、復方甘氨酸鈣大、中、小劑量組、鈣爾奇D組，同時設正常組，每組10只，除正常組外，其余各組上午肌注5mg／ml氫化可的松，劑量為0．5ml／100g，下午灌服相應藥物，大、中、小劑量組灌服復方甘氨酸鈣的劑量為1224mg／kg、612mg／kg、306mg／kg，鈣爾奇D組灌服鈣爾奇D的劑量為1320mg／kg鈣爾奇D，正常組和模型組灌服溶媒，連續(xù)兩周。兩周后，停用氫化可的松，只灌服藥物，連續(xù)兩周。實驗結束后處

4、死動物，取血、股骨、椎骨測定血清生化、骨密度、骨生物力學、骨礦物質含量及骨組織病理學檢查。 結果 L急性毒性實驗結果：甘氨酸鈣小鼠灌胃LDso為4．79g／kg，95％可信限為4．2026-5．4588g／kg。VD3小鼠一次灌胃5g／kg未見毒性發(fā)生。復方甘氨酸鈣小鼠灌胃LDso為6．12g&g，95％可信限為5．5162-6．7804g／kg。 2．藥效學實驗結果： (1)維甲酸模型：復方甘氨酸鈣大、

5、中、小劑量組血清鈣、磷、骨密度和骨礦物質含量、骨小梁寬度測定與模型組比較，有顯著提高(P<0．01或0．05)。堿性磷酸酶與模型組比較，復方甘氨酸鈣大、中劑量組有顯著減少(P

6、方甘氨酸鈣大、中劑量組均有顯著差異(P<0．0l或0．05)；骨組織鏡下觀察，用藥組骨小梁較寬，相互連接成網，骨組織相對較致密，個別動物完全接近正常骨組織。 (2)氫化可的松模型：復方甘氨酸鈣大、中、小劑量組血清鈣、磷、骨密度和骨礦物質含量、骨小梁寬度測定，與模型組比較，有顯著提高(P