復(fù)方蠲痹顆粒治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥效學(xué)和急性毒性實驗研究.pdf

1、目的：
　　 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA），是臨床常見疑難疾病，其致殘率高，直接影響患者的生活質(zhì)量。在治療上，目前尚無療效理想且毒副作用小的藥物。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)的“痹癥”范疇。祖國醫(yī)學(xué)對本病的病因病機均有獨特的認識，并在實踐中創(chuàng)立了許多行之有效的方劑。本課題通過現(xiàn)代中藥藥理學(xué)實驗，觀察具有祛風(fēng)除濕，散寒止痛功效的復(fù)方蠲痹顆粒的鎮(zhèn)痛，抗炎，調(diào)節(jié)機體免疫功能的藥理學(xué)作用并探討其治療RA的作

2、用機制。
　　 方法：
　　 （1）以小鼠為研究對象，測定復(fù)方蠲痹顆粒浸膏對小鼠口服給藥最大給藥量。（2）通過采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹的實驗研究來觀察復(fù)方蠲痹顆粒的抗炎作用。（3）以小鼠為研究對象，采用醋酸扭體法，觀察復(fù)方蠲痹顆粒的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。（4）以佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠模型為研究對象，以大鼠足跖腫脹度，脾及胸腺重量指數(shù)和關(guān)節(jié)滑膜病理組織學(xué)變化；以及通過對血清相關(guān)炎性因了白細胞介素-1β（IL-1β）的檢測和變化，及對

3、大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中黏附因了（ICAM-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達強弱為指標，探討中藥復(fù)方蠲痹顆粒對AA模型大鼠的影響以及作用機理。
　　 結(jié)果：
　　 （1）小鼠口服最大給藥量的實驗結(jié)果表明，中藥復(fù)方蠲痹顆粒浸膏對小鼠口服最大給藥量為248g生藥/Kg/日，為成人每日口服量的179.7倍（成人體重按70kg計算），為藥效學(xué)實驗中小鼠高劑量的4.92倍（小鼠藥效學(xué)高劑量每日口服用生藥50.4g/kg）。（2

4、）藥效學(xué)實驗研究結(jié)果表明，復(fù)方蠲痹顆粒具有抗炎，鎮(zhèn)痛，免疫調(diào)節(jié)作用；可顯著抑制AA大鼠足跖腫脹，改善AA大鼠免疫器官脾，胸腺重量指數(shù)，同時明顯改善AA大鼠病變關(guān)節(jié)的滑膜炎癥與增生。（3）復(fù)方蠲痹顆粒可抑制AA大鼠血清中過高的炎性細胞因子IL-1β的分泌。（4）在病變關(guān)節(jié)滑膜局部，復(fù)方蠲痹顆粒對滑膜組織中異常過量的ICAM-1、TNF-a的表達有抑制作用。
　　 結(jié)論：
　　 復(fù)方蠲痹顆粒具有鎮(zhèn)痛，抗炎，免疫調(diào)節(jié)作用。蠲痹