潤腸通便合劑的藥效學(xué)及急性毒性實驗研究.pdf

1、中醫(yī)藥治療便秘不僅在通便方面有優(yōu)勢，同時可以調(diào)整胃腸功能紊亂，并可使患者的體質(zhì)狀況得到改善；尤其對虛性便秘，經(jīng)過對患者虛象的調(diào)整，可有效的改善虛弱狀態(tài)，增強包括排便能力在內(nèi)的內(nèi)臟功能。這些都是單純使用西藥難以達到的。由于中藥療效好，副作用少，也不易引起藥物的依賴性，故從祖國醫(yī)學(xué)的寶庫中尋找和開發(fā)療效高、副作用少的治療便秘的中藥制劑具有潛在而廣闊的開發(fā)前景。 一、目的：本課題擬在通過經(jīng)臨床驗證對便秘有較好療效的醫(yī)院制劑一潤腸通便合

2、劑進行急性毒性及主要藥效學(xué)試驗，以期觀察潤腸通便合劑的毒性反應(yīng)、治療便秘的主要藥理作用，初步探討其發(fā)揮藥效的作用環(huán)節(jié)及作用機理，為該藥的臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)實驗依據(jù)，為將其開發(fā)為一種比較理想的治療便秘的中藥新制劑做部分前期研究工作。 二、研究方法與結(jié)果： 1．潤腸通便合劑對小鼠急性毒性實驗的影響：給藥組(ig 5.625g生藥/m1)給潤腸通便合劑0.3ml/10g二次，給藥組與對照組比較，兩組小鼠給藥前、后體重變化及進食

3、量差異無顯著性意義(P>0.05)。七天后全部小鼠均健康存活。 2．潤腸通便合劑對麻醉家兔回腸收縮活動的影響：新斯的明(ip2.5×10<'-1>g.kg<'-1>)可明顯增加家兔回腸的收縮頻率(P<0.01)和收縮強度(P<0.05)。潤腸通便合劑高劑量(十二指腸給藥39.00g.kg<'-1>)、中劑量組(十二指腸給藥19.50g.kg<'-1>)也可增加家兔回腸的收縮頻率和收縮強度(P<0.05)；低劑量組(十二指腸給藥9

4、.75g.kg<'-1>)作用不明顯(P>0.05)。 3．潤腸通便合劑對豚鼠離體回腸平滑肌的影響：潤腸通便合劑高劑量(7.50g.L<'-1>)、中劑量(2.50 g.L<'-1>)、低劑量(0.83 g.L<'-1>)的潤腸通便合劑能興奮豚鼠離體回腸平滑肌，引起回腸收縮(p<0.01)：對豚鼠離體回腸平滑肌還表現(xiàn)為短暫的抑制作用。 4.潤腸通便合劑對小鼠腸推進的影響：新斯的明(ip2.5×10<'-4>g.kg<'-

5、1>)可明顯促進小鼠小腸腸推進的作用(p<0.01)。潤腸通便合劑高劑量(ig39.00 g.kg<'-1>)和中劑量組(igl9.50g.kg<'-1>)潤腸通便合劑可明顯促進小鼠小腸腸推進的作用(p<0.05)。，而低劑量組(ig9.75g.kg<'-1>)作用不明顯(p>0.05)。 阿托品(ip0.4×10<'-4>g.kg<'-1>)能抑制胃腸運動，顯著抑制小鼠小腸推進。新斯的明(ip2.5×lO<'-4>g.kg<'

6、-l>)可明顯對抗阿托品的作用(P<0.01)。與阿托品組比較，潤腸通便合劑高劑量(ig39.00g.kg<'-1>)、中劑量(igl9.50g.kg<'-1>)對阿托品抑制性腸推進有明顯的對抗作用(p<0.01)；低劑量組(ig9.75g.kg<'-1>)也有促進小鼠小腸腸推進的作用(p<0.05)。 腎上腺素(ip2.0×10<'-4>g.kg<'-1>)能抑制胃腸運動，顯著抑制小鼠小腸推進。新斯的明(ip2.5×10<'-

7、4>g.kg<'-1>)可對抗腎上腺素的抑制作用(p<0.01)。潤腸通便合劑高劑量組(ig39.00g.kg<'-1>)也有促進小鼠的小腸推進作用(p<0.05)；潤腸通便合劑中劑量(igl9.50g.kg<'-1>)、低劑量組(ig9.75g.kg<'-1>)也有促進小鼠小腸的推進作用的趨勢(p>0.05)。 5．潤腸通便合劑對小鼠大腸和小腸水分吸收的影響：與空白對照組比較，潤腸通便合劑高劑量(ig39.00 g.kg<'-

8、1>)、中劑量組(igl9.50 g.kg<'-1>)小鼠大腸含水量明顯增加(p<0.05)；潤腸通便合劑高劑量組小鼠小腸含水量明顯增加(p<0.05)；潤腸通便合劑中劑量組小鼠小腸含水量無明顯增加(p>0.05)；低劑量組對大腸和小腸水分吸收無明顯影響(p>0.05)。 6．潤腸通便合劑對大鼠腸腔內(nèi)水分吸收功能的影響：戊巴比妥鈉(ip4.5mg/Kg)麻醉后在各腸段中注入生理鹽水、開塞露及三種劑量的潤腸通便合劑藥液0.2ml/

9、段。開塞露有極為顯著的促進大鼠腸道水分吸收的作用。與空白對照組比較，潤腸通便合劑高劑量組(562.5mg/段)大鼠腸段的濕干重差及膨脹度都明顯增加，大鼠的腸道內(nèi)水分容積明顯增加(p<0.01)；中劑量(187.5mg/段)、低劑量組(62.5mg/段)大鼠的腸段濕干重差沒有明顯增加(p>0.05)；中劑量組大鼠的腸腔膨脹度明顯增加(p<0.05)，使大鼠腸腔內(nèi)水分容積明顯增加；潤腸通便合劑低劑量組大鼠的腸腔膨脹度無明顯增加(p>0.05

10、)。 7．潤腸通便合劑對小鼠胃排空的影響：新斯的明(ip2.5×10<'-4>g.kg<'-1>)通過促進胃腸運動，可減少胃內(nèi)殘留率，有顯著的促進胃排空的作用(p<0.05)。潤腸通便合劑高劑量組(ig39.00 g·kg<'-1>)有促進胃排空作用(p<0.05)；潤腸通便合劑中劑量(ig19.50 g·kg<'-1>)、低劑量組(ig9.75 g·kg<'-1>)則無明顯促進胃排空作用(p>O.05)。阿托品(ip0.4×1

11、0<'4>g·kg<'-1>)能抑制胃腸運動，從而抑制胃排空。新斯的明(ip2.5×10<'-4>g·kg<'-1>)可對抗阿托品的抑制作用，有促進小鼠胃排空的作用(P<0.05)。與阿托品組比較，潤腸通便合劑給藥組對阿托品抑制性胃排空無明顯影響(p>0.05)。 腎上腺素(ip2.0×10<'-4>g·kg<'-3>)通過抑制胃腸運動，使胃內(nèi)殘留率增加。新斯的明(ip2.5×10<'-4>g·kg<'-1>)可對抗腎上腺素的抑

12、制作用，能明顯促進小鼠胃排空(P<0.05)。與腎上腺素組比較，潤腸通便合劑高、中、低劑量組對腎上腺素抑制性胃排空無明顯影響(p>0.05)。 8．潤腸通便合劑對燥結(jié)型便秘模型小鼠排便功能的影響：麻仁膠囊能促進和增加燥結(jié)性便秘模型小鼠的排便，麻仁膠囊可使首粒排便時間顯著縮短(p<0.05)；12h內(nèi)排便粒數(shù)顯著增多，12h內(nèi)排便重量顯著增加(p<0.01)。與模型組比較，潤腸通便合劑高劑量(ig39.00g·kg<'-1>)、中

13、劑量(igl9.50 g·kg<'-1>)、低劑量組(ig9.75g·kg<'-1>)對首便時間無明顯影響(p>0.05)：潤腸通便合劑高劑量、中劑量組與模型組比較，12h內(nèi)排便粒數(shù)均顯著增多(p<0.01)；與模型組比較，低劑量組排便粒數(shù)均顯著增多(p<0.05)；與模型組比較，潤腸通便合劑三個劑量組小鼠12h排便重量均顯著增多(p<0.01)，能明顯增加小鼠的排便功能。 9．潤腸通便合劑對復(fù)方地芬諾酯(ig1.82 g·kg

14、<'-1>)所致便秘小鼠排便功能的影響：與模型組比較，潤腸通便合劑高劑量(ig39.00g·kg<'-1>)、中劑量(ig19.50g·kg<'-1>、低劑量(ig9.75g·kg<'-1>)組縮短排便時間的作用不明顯(p>0.05)：與模型組比較，潤腸通便合劑高劑量、中劑量、低劑量組的動物6h內(nèi)排便粒數(shù)有所增多，但差異無顯著性意義(p>0.05)；潤腸通便合劑三個劑量組均能使小鼠6h內(nèi)排便重量增加：與模型組比較，潤腸通便合劑高劑量、中

15、劑量組能使復(fù)方地芬諾酯致便秘模型小鼠的6h內(nèi)排便重量增加，有明顯的通便作用(p<0.01)；與模型組比較，低劑量組能使復(fù)方地芬諾酯致便秘模型小鼠的6h內(nèi)排便重量增加，有明顯的通便作用(p<0.05)。扶正顆粒中劑量能提高再障模型小鼠WBC數(shù)，與模型組相比差異有非常顯著性意義(P<0.01)。貞芪扶正顆粒高劑量、復(fù)方阿膠漿高、中、低劑量均能明顯提高再生障礙性貧血模型小鼠WBC數(shù)，與模型組相比差異有顯著性意義(P

16、劑量、復(fù)方阿膠漿高、低劑量均能提高再障模型小鼠RBC數(shù)，與模型組相比差異有非常顯著性意義(P<0.01)。復(fù)方阿膠漿中劑量能明顯提高再生障礙性貧血模型小鼠RBC數(shù)，與模型組相比差異有顯著性意義(P<0.05)；貞芪扶正顆粒中劑量、復(fù)方阿膠漿高、低劑量均能提高再生障礙性貧血模型小鼠Hb水平，與模型組相比差異有非常顯著性意義(P<0.01)；復(fù)方阿膠漿低劑量能提高再生障礙性貧血模型小鼠BMC數(shù)，與模型組相比，差異有非常顯著性意義(P<0.0

17、1)。貞芪扶正顆粒中劑量組能明顯提高再障模型小鼠BMC數(shù)，與模型組相比差異有顯著性意義(P<0.05)。 4．貞芪扶正顆粒對AZT所致骨髓抑制模型小鼠作用 貞芪扶正顆粒高、中、低劑量均能提高AZT所致骨髓抑制模型小鼠WBC數(shù)，與模型組相比，差異有非常顯著性意義(P<0.01)；AZT所致骨髓抑制模型小鼠RBC數(shù)、Hb水平、血清中促紅細胞生成素(EPO)與NS組相比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。貞芪扶正顆粒中劑量能提高AZT所致骨