自噬的增齡性改變與Rotenone致大鼠DA能神經(jīng)毒性的關(guān)系.pdf

1、蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文自噬的增齡性改變與Rotenone致大鼠DA能神經(jīng)毒性的關(guān)系姓名：柯國秀申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：劉春風(fēng)20080401自噬翡增齡性改變與Rotenone致犬鼠DA能神經(jīng)毒妻墨豹關(guān)系中文摘要結(jié)論I。Rotenone對多巴胺能神經(jīng)元具有毒性l乍用。老齡大鼠對Rotenone毒性表現(xiàn)嬲較高的行為學(xué)敏感性。2增齡過程中SD大鼠黑質(zhì)DA能細(xì)胞計數(shù)下降；Rotenone在老齡大鼠引起更加嚴(yán)重的黑質(zhì)紋狀體DA能系

2、統(tǒng)損害；老齡大鼠對Rotenone的高敏感性可能與持續(xù)增高的氧化應(yīng)激水平有關(guān)。關(guān)鍵詞帕金森病；增齡；氧化應(yīng)激；Rotenone第二部分增齡和Rotenone對SD大鼠黑質(zhì)紋狀體多巴胺琵神經(jīng)元自喲溶酶體和凋亡相關(guān)蛋白的影響目的研究增齡和Rotenone對SD大鼠黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元自噬／溶酶體和漏亡相關(guān)蛋自豹影響。方法透射電鏡觀察紋狀體神經(jīng)元中自噬體形成和溶酶體激活，免疫組化法檢測紋狀體內(nèi)caspase3的表達(dá)，WesternBlot

3、檢測caspase一3及微管相關(guān)蛋自輕鏈一3(LC3)的蛋自水平。結(jié)果1透射電鏡顯示Rotenone處理后大鼠紋狀體可見自噬小體和溶酶體數(shù)目增多，線粒體腫脹變形。2免疫組化結(jié)果顯示，經(jīng)Rotenone處理大鼠紋狀體內(nèi)caspase3表達(dá)升高。3WesternBlot結(jié)果顯示：自然增齡過程中caspase一3在20月齡組表達(dá)上調(diào)(P0。01)；Rotenone處理后各組大鼠紋狀體caspase3表達(dá)上調(diào)，以20月齡組最為顯著，與相應(yīng)的自然

4、增齡組相比有顯著差異(PO。01)；自然增齡組大鼠紋狀體內(nèi)LC3表達(dá)在20月齡組下降(PO。01)；與自然增齡組相比，Rotenone處理后各組大鼠紋狀體LC3表達(dá)上調(diào)(P《001)，其中12月齡組最為顯著，而20月齡組最低；結(jié)論Rotenone處理后大鼠自噬活性代償性升高以避免過度的凋亡，但老齡大鼠自噬活性失代償，老齡大鼠的這一變化參與了嫩能神經(jīng)元對Rotenone神經(jīng)毒性的易感性。關(guān)鍵詞帕金森??；增齡；自噬；凋亡作者：柯國秀指導(dǎo)老師