高膽固醇血癥及膽囊切除術(shù)對(duì)Oddi括約肌功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、在臨床上，大多數(shù)膽囊結(jié)石病人可無(wú)明顯癥狀，目前行開(kāi)腹或腹腔鏡膽囊切除術(shù)，基本能緩解癥狀，達(dá)到臨床治愈，但是仍有部分病人，在膽囊切除術(shù)后出現(xiàn)或重新出現(xiàn)與術(shù)前類(lèi)似的如惡心、嘔吐、腹脹、右上腹痛或膽絞痛、膽管炎等臨床癥狀，此即稱(chēng)為膽囊切除術(shù)后綜合征(Postcholecystectomysyndrome，PCS)。但近年來(lái)有研究認(rèn)為，許多患者這類(lèi)癥狀與手術(shù)本身無(wú)關(guān)，而與Oddi括約肌(SphincterofOddi，SO)運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)，這種狹

2、義的PCS現(xiàn)稱(chēng)為膽囊切除術(shù)后膽道運(yùn)動(dòng)功能障礙(Biliarydyskinesia)，其中多數(shù)患者未查出器質(zhì)性病變，推測(cè)其原因?yàn)镾O運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)失常導(dǎo)致Oddi括約肌功能障礙(SphincterofOddidysfunction，SOD)。 目前膽囊結(jié)石在全世界范圍內(nèi)較為常見(jiàn)多發(fā)。過(guò)飽和膽固醇膽汁的產(chǎn)生、成核缺陷和膽囊排空功能降低是膽固醇結(jié)石形成的三個(gè)必要條件。膽固醇結(jié)石的形成是以絕對(duì)或相對(duì)過(guò)飽和的膽固醇膽汁為基礎(chǔ)的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)攝入高

3、膽固醇膳食后，膽汁中膽固醇增加，易于結(jié)石形成，成石性膽汁的形成影響膽道壓力的變化，以及成石本身的過(guò)程可能對(duì)SO的運(yùn)動(dòng)功能造成影響。 SO是位于膽管、胰管和十二指腸交匯處的神經(jīng)肌肉復(fù)合體，在神經(jīng)和體液因素的調(diào)節(jié)下，膽囊和SO的周期性協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)著膽汁和胰液向十二指腸流動(dòng)，并防止十二指腸內(nèi)容物逆流入膽道和胰管。Oddi括約肌受神經(jīng)和體液的復(fù)雜調(diào)節(jié)，膽囊與括約肌之間的聯(lián)系在調(diào)節(jié)SO運(yùn)動(dòng)中具有重要的作用。 實(shí)驗(yàn)表明一氧化氮(Ni

4、tricoxide，NO)可能是SO的非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)所釋放的主要抑制性遞質(zhì)之一。研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthetase，NOS)陽(yáng)性神經(jīng)纖維位于SO各層，其中環(huán)肌層最豐富。抑制NO合成，使No水平降低，可引起SO時(shí)相性收縮活動(dòng)增強(qiáng)。因此，NO是家兔SO的一種重要抑制性遞質(zhì)，SO的NOS陽(yáng)性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維可能主要為內(nèi)在起源。日本學(xué)者也證實(shí)NO在SO運(yùn)動(dòng)中起重要作用，局部或系統(tǒng)給予NO供體，如硝酸甘油

5、等可通過(guò)在SO中產(chǎn)生NO氧化產(chǎn)物來(lái)誘導(dǎo)SO的舒張反應(yīng)。SO舒張功能主要由非腎上腺素非膽堿能神經(jīng)(本質(zhì)上為硝基能神經(jīng))主導(dǎo)，在血管中高膽固醇血癥可減弱：NO的釋放或影響NO的功能，由于肌細(xì)胞中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變，NO在胃腸平滑肌中表現(xiàn)較低的活性，因此硝化甘油以及硝普納等NO供體對(duì)SO的松弛作用也可被高膽固醇血癥所擾亂。 復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，在高膽固醇血癥及膽囊切除條件下SO的功能變化及其與SOD的關(guān)系目前尚不清楚。本研究旨在探討高膽固醇血癥

6、及膽囊切除對(duì)SO功能的影響，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步了解NO在SO運(yùn)動(dòng)功能改變中的作用。 我們以家兔為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，研究了如下內(nèi)容： 探討膽囊切除術(shù)對(duì)家兔SO運(yùn)動(dòng)功能的影響。對(duì)家兔進(jìn)行分組，分為正常對(duì)照組和膽囊切除術(shù)組。正常組行假手術(shù)，實(shí)驗(yàn)組行膽囊切除術(shù)，正常飼料同一條件下喂養(yǎng)4周，建立膽囊切除術(shù)模型。模型建立成功后行SO壓力及肌電檢測(cè)。膽囊切除術(shù)組膽總管壓力降低，Oddi括約肌基礎(chǔ)壓、收縮波幅升高；肌電活動(dòng)由原來(lái)的鋒電位變?yōu)?/p>

7、肌電簇，振幅升高，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，收縮頻率未見(jiàn)明顯變化. 建立高膽固醇血癥動(dòng)物模型。對(duì)家兔進(jìn)行分組，分為正常對(duì)照組，高膽固醇血癥組。其中高膽固醇血癥分為四、六、十周組，1.2％高膽固醇飲食喂養(yǎng)成年家兔，建立高膽固醇血癥或膽囊結(jié)石模型；模型建立成功后行Oddi括約肌測(cè)壓(SphincterofOddimanometry，SOM)及肌電檢測(cè)，與正常飼料喂養(yǎng)的對(duì)照組相比，高膽固醇血癥組膽總管壓力降低，Oddi括約肌基礎(chǔ)壓、收縮波幅升高；

8、肌電測(cè)定：肌電活動(dòng)由原來(lái)的鋒電位變?yōu)榧‰姶兀穹?，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，收縮頻率未見(jiàn)明顯變化。在高膽固醇飼料喂養(yǎng)6周的基礎(chǔ)上行膽囊切除術(shù)，術(shù)后4周行SO功能檢測(cè)，SO功能繼續(xù)受到損害，膽囊切除術(shù)使SO受損加重。 各組實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取部分SO標(biāo)本行一氧化氮含量檢測(cè)，膽囊切除后NO含量變化不明顯，而給予高膽固醇血癥飼料喂養(yǎng)后，隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，其一氧化氮含量明顯降低，高膽固醇血癥影響了NO的合成。NO在SO的運(yùn)動(dòng)功能中起重要作用。