EphB4受體、HIF-1α蛋白在胃癌中的表達(dá)及其對腫瘤血管生成的影響.pdf

1、胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅國人的健康，引發(fā)沉重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于胃癌浸潤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的主要原因，因此對其浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)制的深入研究有助于延長胃癌患者生存期，改善預(yù)后。在腫瘤生長發(fā)展過程中存在持續(xù)而失控的血管生成(angiogenesis)，不僅促進(jìn)腫瘤的生長，還增加腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的幾率，影響腫瘤的生物學(xué)行為。腫瘤內(nèi)微血管密度(intratumor microvessel density，MVD)反映了腫瘤間質(zhì)內(nèi)血管生

2、成的程度，是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。近期研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)促紅細(xì)胞生成素肝細(xì)胞癌(Erythropoietin-ProducingHepatocellular，Eph)B4受體及其配體在腫瘤病理性血管生成過程中發(fā)揮重要作用，缺氧誘導(dǎo)因子1(HypoxiaInducibleFactor-1，HIF-1)可激活靶基因轉(zhuǎn)錄，參與包括血管生成在內(nèi)的多項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng)，促進(jìn)腫瘤生長轉(zhuǎn)移.已有研究報(bào)道，在組織修復(fù)和創(chuàng)傷愈合過程中低氧可誘導(dǎo)HIF-1α和Eph

3、B4表達(dá)，而且HIF-1α調(diào)節(jié)EphB4的表達(dá)，二者在胃癌中的表達(dá)情況及對胃癌血管生成有何影響目前尚未清楚，本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谘芯縀phB4受體和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)蛋白在胃癌組織中的表達(dá)情況，探索二者在胃癌血管生成中的作用，對EphB4受體、HIF-1α在胃癌中的相互關(guān)系做進(jìn)一步的探討. 本研究應(yīng)用免疫組化法檢測74例胃癌組織(胃癌組)和13例正常胃粘膜組織(對照組)中EphB4、HIF-1α及CD34的表達(dá)，計(jì)數(shù)微

4、血管密度(microvessel density，MVD)，以統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析EphB4、HIF-1α的表達(dá)與胃癌臨床病理因素之間的關(guān)系，EphB4、HIF-1α與MVD的關(guān)系以及EphB4與HIF-1α相關(guān)性。 研究結(jié)果顯示胃癌組中EphB4和HIF-1α的高表達(dá)率分別是62.16％(46/74)和52.7％(39/74)，在對照組中EphB4和HIF-1α的高表達(dá)率分別是15.38％(2/13)和0％(0/13).胃癌組中Ep

5、hB4和HIF-1α的表達(dá)顯著高于對照組(P＜0.01)。EphB4、HIF-1α的表達(dá)與胃癌的組織學(xué)分型、組織學(xué)分級及臨床病理分期關(guān)系密切(P＜0.05)；EphB4的表達(dá)還與腫瘤浸潤深度相關(guān)(P＜0.05)，而HIF-1α則與其無密切關(guān)系。胃癌組中MVD平均值(51.735±18.576)顯著高于對照組MVD(28.062±11.585，P＜0.01)。胃癌組MVD值與胃癌組織學(xué)分型、組織學(xué)分級、浸潤深度(T)、臨床分期(TNM)密

6、切相關(guān)(P＜0.05)。EphB4受體和HIF-1α蛋白高表達(dá)組的MVD值(分別為61.835±13.908，59.621±17.578)明顯高于其低表達(dá)組(分別為35.143±12.299，42.949±15.643)，組間差異顯著(P＜0.01)。在胃癌組中26例EphB4受體和HIF-1α蛋白同時(shí)高表達(dá)，共表達(dá)陽性率為35.13％，對照組中未發(fā)現(xiàn)二者共表達(dá)，兩組比較差異顯著(P＜0.05)；而且胃癌組中EphB4與HIF-1α的表