氣道上皮IL-25表達(dá)與哮喘氣道重塑的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　 支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等及多種細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，并且通常以氣道上皮的結(jié)構(gòu)改變?yōu)椴±硖卣鳍?。支氣管哮喘的三個(gè)主要病理改變包括:氣道炎癥、氣道重塑及平滑肌功能紊亂。氣道重塑是支氣管哮喘的主要特點(diǎn)，其主要的病理改變是:上皮功能與結(jié)構(gòu)的改變;基底膜增厚;微血管重構(gòu);平滑肌增生與肥大;粘液腺與杯狀細(xì)胞增生等，其核心環(huán)節(jié)是上皮功能與結(jié)構(gòu)的改變。氣道重塑的出現(xiàn)

2、是肺功能受損的病理基礎(chǔ)，可導(dǎo)致勞動(dòng)力喪失，增加社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。EOS與哮喘氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，但與哮喘氣道重塑的關(guān)系存在很大爭(zhēng)議。白細(xì)胞介素-25（亦稱IL-17E）是IL-17家族的成員之一，是由Fort等首先報(bào)導(dǎo)由活化的Th2型細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子[2]，其在啟動(dòng)、促進(jìn)和調(diào)節(jié)Th2型免疫反應(yīng)中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)氣道上皮受損可使IL-25釋放增加，進(jìn)而在哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)中發(fā)揮作用，但其與哮喘患者氣道重塑是否相關(guān)目前尚無(wú)系統(tǒng)

3、研究。
　　 目的:
　　 通過(guò)檢測(cè)白細(xì)胞介素-25(IL-25)在嗜酸細(xì)胞性哮喘(EA)及非嗜酸細(xì)胞性哮喘(NEA)患者的血清、誘導(dǎo)痰及氣道上皮中的表達(dá)，探討其在支氣管哮喘氣道重塑中的作用。
　　 方法:
　　 選取初治的支氣管哮喘患者55例，健康對(duì)照組27例，所有受試者均進(jìn)行肺通氣功能檢查，然后采集空腹靜脈血及誘導(dǎo)痰。據(jù)誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)的比例將哮喘患者分為EA組和NEA組。采用酶聯(lián)免疫吸

4、附試驗(yàn)(enzyme-linkedimmunoadsordentassay，ELISA)檢測(cè)血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平，同時(shí)對(duì)其中的10例EA組患者、10例NEA組患者及10例健康對(duì)照者行電子支氣管鏡氣道粘膜活檢，免疫組織化學(xué)技術(shù)分析IL-25在氣道上皮的表達(dá)，HE染色測(cè)量氣道重塑的重要指標(biāo)——基底膜厚度，并行血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平與基底膜平均厚度的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.受試者一般情況:

5、>　　 根據(jù)誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)所占的比例，EOS≥3％為嗜酸細(xì)胞性哮喘組，EOS＜3％為非嗜酸細(xì)胞性哮喘組，其中嗜酸細(xì)胞性哮喘組26例，非嗜酸細(xì)胞性哮喘組24例，兩者比例相當(dāng)。兩組間年齡、性別、肺功能水平無(wú)明顯差異。與正常對(duì)照組相比，嗜酸細(xì)胞性哮喘組和非嗜酸細(xì)胞性哮喘組患者的肺功能輕度受損。
　　 2.誘導(dǎo)痰及外周血IL-25的表達(dá)情況:
　　 ELISA結(jié)果顯示哮喘患者血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平均明顯

6、高于對(duì)照組(p＜0.05)，而嗜酸細(xì)胞性哮喘組和非嗜酸細(xì)胞性哮喘組患者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。且哮喘患者血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平是平行增加的。
　　 3.免疫組化檢測(cè)氣道上皮內(nèi)IL-25的表達(dá)水平:
　　 對(duì)照組可見(jiàn)IL-25表達(dá)較弱，支氣管氣道上皮僅見(jiàn)少量表達(dá);嗜酸細(xì)胞性哮喘和非嗜酸細(xì)胞性哮喘患者可見(jiàn)氣管氣道上皮存在大量被染成褐色I(xiàn)L-25陽(yáng)性免疫反應(yīng)，表達(dá)明顯強(qiáng)于對(duì)照組。
　　 4.HE染色

7、觀察肺組織病理學(xué)改變
　　 對(duì)照組氣道上皮結(jié)構(gòu)完整，粘膜下少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，基底膜厚度相對(duì)較薄;嗜酸細(xì)胞性哮喘和非嗜酸細(xì)胞性哮喘患者氣道上皮脫落，粘膜下大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和腺體增生，氣道粘膜下的基底膜厚度明顯增加，與對(duì)照組相比，基底膜厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 5.重要相關(guān)性分析:
　　 相關(guān)性分析顯示嗜酸細(xì)胞性哮喘患者血清中IL-25水平與氣道粘膜下基底膜平均厚度成正相關(guān)，誘導(dǎo)痰中IL-25水平

8、亦與基底膜平均厚度成正相關(guān);非嗜酸細(xì)胞性哮喘患者血清中IL-25水平與氣道粘膜下基底膜平均厚度成正相關(guān)，誘導(dǎo)痰中IL-25水平亦與基底膜平均厚度成正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.IL-25在哮喘患者外周血及誘導(dǎo)痰中的表達(dá)平行增加;
　　 2.IL-25在氣道上皮內(nèi)特異性表達(dá)增加，外周血及誘導(dǎo)痰中IL-25水平與上皮下基底膜厚度成正相關(guān)。IL-25可能有促進(jìn)哮喘氣道重塑的作用;
　　 3.基底膜增厚存在于