阿托伐他汀對(duì)雄性大鼠局灶性腦缺血損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：本研究采用雄性大鼠永久性大腦中動(dòng)脈梗塞模型，觀察阿托伐他汀對(duì)雄性大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用以及對(duì)COX-2，GFAP表達(dá)的影響。 方法：150只健康雄性Wistar大鼠，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為四組：假手術(shù)組(sham)(A組，n=15)、pMCAO組(model control)(B組，n=45，生理鹽水2ml/kg)、pMCAO+阿托伐他汀(atorvastatin)預(yù)處理組(C組，n=45，在模型制備前按：10 mg/kg

2、、連續(xù)灌胃14d)，pMCAO+阿托伐他汀組(D組，n=45，pMCAO手術(shù)完全蘇醒后給予10mg/(kg.d)連續(xù)給7d)。采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈永久性阻塞(pMCAO)模型。每組再按6h，12h，24h，36h，72h，7d分成六個(gè)亞組，每組六只。手術(shù)及實(shí)驗(yàn)過(guò)程中總共死亡大鼠22只。各組在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，作為評(píng)價(jià)腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭苽涑晒Φ闹笜?biāo)。TTC(紅四氮唑)染色觀察腦梗塞體積比，以判定腦缺血損傷的程度。蘇木精-伊紅染

3、色，光鏡觀察腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腦組織COX-2、GFAP的表達(dá)。各組在處死前取其血液，離心后測(cè)其血清總膽固醇含量。 結(jié)果：1、梗死后相同時(shí)間段各組之間神經(jīng)功能評(píng)分、腦梗死體積比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理組，pMCAO+阿托伐他汀組較pMCAO組均能夠明顯改善神經(jīng)功能癥狀，減少腦梗死體積比，差異有顯著性(P<0.05)； 2、局灶性腦缺血大鼠的腦組織切片進(jìn)行常規(guī)HE染

4、色后，光鏡觀察顯示，pMCAO組神經(jīng)細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的水腫明顯，pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理組，pMCAO+阿托伐他汀組神經(jīng)細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的水腫較輕。 3、免疫組化檢測(cè)顯示在pMCAO組腦缺血半暗帶及大腦皮質(zhì)和雙側(cè)海馬回可見(jiàn)有COX-2陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)；而pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理組，pMCAO+阿托伐他汀組僅見(jiàn)少量棕黃色顆粒，呈弱陽(yáng)性表達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理組、pMCAO+阿托伐他汀組

5、比較，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 4、pMCAO組的大腦皮層有大量的GFAP染色陽(yáng)性細(xì)胞，而pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理組，pMCAO+阿托伐他汀組呈弱陽(yáng)性表達(dá)(P<0.05)。pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理組、pMCAO+阿托伐他汀組比較，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 5、阿托伐他汀對(duì)局灶性腦缺血大鼠血脂的影響：血清總膽固醇含量(mmol/L)缺血手術(shù)組(1.94±0.156)，pMCAO+阿托伐他汀預(yù)處理