阿托伐他汀預(yù)治療對缺血性急性腎衰竭大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、背景和目的：腎缺血再灌注損傷是急性腎衰竭中不可避免的病理生理過程，同時(shí)在臨床上，如急性冠脈綜合征、心腎綜合征、心肺復(fù)蘇、心臟體外循環(huán)、失血性休克、需暫時(shí)阻斷腎血流的手術(shù)等，均可導(dǎo)致腎缺血再灌注損傷。既往的研究對腎缺血再灌注損傷急性期研究較多，近年來研究顯示腎臟缺血再灌注損傷不僅可導(dǎo)致近期腎臟損傷而且對遠(yuǎn)期腎臟功能也有影響。我們擬觀察大鼠腎缺血再灌注損傷的改變及進(jìn)行藥物干預(yù)研究。 近來國內(nèi)外對阿托伐他汀對心肌、大腦IRI的作用報(bào)道

2、較多，但對其在腎臟IRI的作用研究較少。且大部分研究認(rèn)為阿托伐他汀腎臟的保護(hù)作用主要集中在降脂方面。因此真正了解腎IRI的發(fā)病機(jī)制及尋找一種有效的治療藥物來預(yù)防之，就顯得非常重要。 本課題擬通過建立大鼠的腎IRI模型，在缺血前一周給予阿托伐他汀灌胃預(yù)治療，觀察阿托伐他汀對缺血性急性腎衰竭(ischemic acute renal failure，iARF)大鼠脂質(zhì)過氧化物表達(dá)的影響，探討阿托伐他汀對iARF治療中不依賴降脂作用的

3、腎保護(hù)機(jī)制。 方法：將32只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組)、阿托伐他汀+假手術(shù)組(A+sham組)、缺血再灌注組(IR組)、阿托伐他汀+缺血再灌注組(A+IR組)。sham組、IR組每天給予等量生理鹽水灌胃，A+sham組、A+IR組連續(xù)給藥1周后，手術(shù)建立iARF大鼠模型，分別于缺血后24h測定血清肌酐、尿素氮及血脂值，24h后分批處死大鼠，觀察腎組織超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的表達(dá)及光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟組

4、織的病理改變。 結(jié)果：IR組表現(xiàn)為腎功能下降，腎組織壞死性改變。SOD活性下降，MDA的表達(dá)增加，與sham組相比(P<0.05)；經(jīng)阿托伐他汀預(yù)治療后，A+IR組與IR組相比，血清肌酐、尿素氮表達(dá)均明顯改善(P<0.05)；腎組織病理及SOD、MDA的表達(dá)均明顯改善(P<0.05)。然而，四組相比，各組間的血脂無明顯差異(P>0.05)。 結(jié)論：脂質(zhì)過氧化物在iARF時(shí)腎小管病變中起一定的作用，可能是iARF時(shí)缺氧缺血